靳秀明　郭晓芳　刘　侠　宋智慧

(河北省邯郸市中医院脑病科,邯郸,056001)



柔脉法对颈动脉粥样硬化患者血清TNF-α及Fg的影响

靳秀明郭晓芳刘侠宋智慧

(河北省邯郸市中医院脑病科,邯郸,056001)

目的:研究具有柔脉功用之参芪柔脉合剂对颈动脉粥样硬化患者血清肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)及纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)的影响,以探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将经彩色多普勒超声检查确诊为颈动脉粥样硬化的患者138例,随机分为治疗组和对照组。对照组给予辛伐他汀胶囊20 mg,1次/晚口服;治疗组加用参芪柔脉合剂100 mL,2次/d口服;2组均持续用药6个月后观察临床疗效。结果:与治疗前比较,2组治疗后颈动脉斑块积分均减少,血清TNF-α、Fg含量均降低;与对照组比较,治疗组治疗后颈动脉斑块积分以及血清TNF-α含量均显著降低。结论:具有柔脉功用之参芪柔脉合剂可显著调节颈动脉粥样硬化患者炎性细胞因子,通过抑制炎性反应损伤发挥抗颈动脉粥样硬化作用。

柔脉法;参芪柔脉合剂;颈动脉粥样硬化;TNF-α;Fg

在我国卫生部公布的第3次全国死因调查中显示,卒中(136.64/10万)已成为中国致死病因首要病因之一,其高发病率、高死亡率和高致残率给社会和家庭带来沉重的负担,研究显示[1-2],颈动脉内中膜增厚和斑块是心脑血管病的独立危险因素,颈动脉粥样硬化程度与缺血性脑卒中的发生密切相关,目前多认为颈动脉粥样硬化是一个慢性炎性反应过程,前期的临床研究表明,具有柔脉功用之参芪柔脉合剂对颈动脉粥样硬化有干预作用,本研究拟通过观察参芪柔脉合剂对颈动脉粥样硬化患者血清肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)及纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)的影响,来探讨其可能的作用机制,现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料所有病例均来自邯郸市中医院脑病科门诊及病区,除去脱落病例,共计138例,年龄42～68岁。按照随机数字表法随机分成2组:治疗组70例,男38例,女32例,平均年龄(58±9.5)岁;对照组68例,男33例,女35例,平均年龄(56±9.9)岁。2组间性别组成、年龄、病程及并发疾病经统计学方法统计,P>0.05，具有可比性。

1.2诊断标准以易损斑块、软斑及扁平斑为不稳定斑块。以颈动脉内膜中膜的复合体厚度(IMT)<1.0 mm作为颈动脉硬化超声诊断阴性判定标准;以IMT≤1.0 mm为颈动脉硬化超声诊断阳性判定标准;以IMT>1.0 mm但≤1.2 mm为内中膜增厚,以IMT≥1.3 mm为斑块形成[3]。

1.3纳入标准与排除标准

1.3.1纳入标准经彩超证实具有颈动脉粥样硬化斑块超声特征并符合其诊断标准;所有患者近两周未服用过所有的降脂类药物;自愿参加并签署知情同意书。

1.3.2排除标准不符合上述诊断标准者;继发性或伴有严重心、脑、肾、肝、肺、消化、内分泌等系统疾病者;不能坚持全程服药、无法判定疗效及资料不全等影响疗效判定者;不签署知情同意书并无法随访者。本研究经医院伦理委员会批准,并对以上患者进行告知,经知情同意后纳入该研究。

1.4治疗方法所有患者均给予饮食控制、降血压、降血糖等常规治疗。在此基础上,对照组口服辛伐他汀胶囊(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司生产,国药准字:H20000636)20 mg,每晚1次。治疗组口服辛伐他汀胶囊及参芪柔脉合剂(黄芪、人参、桂枝、金银花、蒲公英、大黄、生地黄、白芍、川芎、生山楂、半夏、制首乌、甘草),统一由本院煎药室采用自动煎药机水煎包装,100 mL/次,早晚各服用1次。2组均用药6个月后观察疗效。

1.5观察指标

1.5.1超声检查1)所有患者均于治疗前及疗程结束后接受颈动脉超声检查,由同一专业医师进行检测。颈动脉内中膜厚度测定应用美国GEvivid 7.0高分辨率彩色多普勒超声仪,患者取仰卧位,充分暴露检查侧颈部,沿胸锁乳突肌外缘,用10 MHz探头检测颈动脉全程,再分别测定颈动脉分叉处、近心端1.0 cm处和远心端1.0 cm处的颈动脉内中膜厚度,取3处的平均值作为IMT。2)颈动脉粥样硬化斑块积分以改良的Crouse评分法[4]计算,IMT≥1.3 mm定为斑块形成,厚度测量主要在长轴图像上进行,结合短轴图像,分别将同侧颈总动脉、分叉处、颈内动脉及颈外动脉各个孤立的动脉粥样硬化斑块的最大厚度(mm)相加,从而得到该侧颈动脉的斑块积分,每例双侧颈动脉斑块积分之和即为斑块总积分。

1.5.2血液生化指标所有患者均于治疗前及疗程结束后取空腹静脉血5 mL,快速离心,留取血清,血清TNF-α浓度测定采用ELISΑ法,试剂盒购自北京邦定生物医学公司,Fg浓度测定采用免疫比浊法,试剂盒购自上海长岛生物技术有限公司,严格按说明书操作测定。

1.5.3安全性指标治疗期间严密观察药物的不良反应,治疗前后进行肝、肾功能及血、尿、便常规检查。

2　结果

2.1治疗前后颈动脉IMT与Crouse积分比较与治疗前比较,2组IMT、Crouse积分均显著减少。治疗后2组组间比较IMT差异无统计学意义、Crouse积分差异有统计学意义。见表1。

表1　2组治疗前后颈动脉IMT与Crouse积分比较

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与本组治疗前比较,△△P<0.01;与对照组治疗后比较,▲P<0.05。

2.2治疗前后TNF-α、Fg含量情况比较与治疗前比较,2组TNF-α、Fg含量均降低;治疗后2组间比较,治疗组TNF-α与对照组比较差异有统计学意义,Fg与对照组比较差异有统计学意义。见表2。

表2　2组治疗前后TNF-α、Fg变化

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

2.3安全性观察在治疗过程中,对照组5例出现谷丙转氨酶升高,停药2周后肝功能均恢复正常。2组治疗前后均未发生肾功能以及血、尿、便常规异常。

3　讨论

动脉粥样硬化是一种全身性、呈慢性进行性、多因素的全身性疾病,其常涉及患者的周身以及心、脑、肾等器官,且在各大动脉主干的拐弯和分叉的地方,特别是在颈总动脉的分叉和分流处表现的尤其好发,它的发病过程和炎性因子关系密切[5-6]。TNF-α即肿瘤坏死因子-α,是感染和炎性反应体系中非常重要的递质之一,在缺血性脑组织中具有非常重要的损伤作用。其病理机制是作用于患者的血管内皮细胞,改变血管通透性。通常情况下,微血管内皮表面所黏附的白细胞会造成循环通道的机械性堵塞,抑制血液供应,同时其释放的毒性氧自由基蛋白水解酶也可以改变血管的通透性,而TNF-α就参与其中,增加白细胞对血管内皮的黏附性,与其他炎性反应因子合成释放更多的递质,不仅影响纤溶反应,还促进血栓的形成[7-11]。纤维蛋白原是一种凝血因子,也是迄今为止知道的最为混杂的蛋白质分子之一,研究发现[12-15],纤维蛋白原与多种心脑血管疾病密切相关。血浆中的Fg含量正常范围是2～4 g/L,现在研究发现Fg水平升高就会增加血管中血液的黏度、使血小板的聚集,促进血栓形成[16],从而导致和加重颈动脉硬化。血管内的平滑肌细胞与Fg和(或)纤维蛋白结合物的黏附作用在血栓形成和动脉硬化的发展过程中起到关键作用。因此,观察颈动脉粥样硬化患者血清TNF-α、Fg变化有其重要意义。

中医学中并无“颈动脉粥样硬化”的病名,根据其临床表现,可归属于中医学“中风”“眩晕”“头痛”等病证范畴。颈动脉粥样硬化多发于40岁以上中老年人,提示年老体衰脏腑功能失常而致元气亏虚,脾失健运,肾失温煦是其本。元气亏虚,气虚无以行血而为瘀,气虚脾失健运水湿运化失常而湿蒙困脾,痰凝血瘀是为标,痰瘀互结,黏附于血脉之内壁,更因肾阳虚衰,无以温煦,血脉失于温养而血行不畅,血脉拘急僵硬而致本病发生,痰瘀得温则化,得气则行,故在治疗中强调大补元气,旨在益气健脾,活血通络,温阳散结,但痰瘀日久,易于化热,故在方中稍佐清热解毒之品,如此组方参芪柔脉合剂,此方治本通过益气,治标通过活血化痰,标本兼顾,补通并施。补通双方相辅相成,相互为用,以期使气旺而五脏健运,气血运行正常,痰瘀得消,脑髓得养而诸症渐消。方中重用人参、黄芪大补肺脾之气,制首乌益肾填精培补先天之精,桂枝温通血脉以活血通络,川芎、山楂活血化瘀,因血瘀日久易化热,取玄参、金银花、甘草清热消瘀,白芍、甘草酸甘化阴养血柔脉,半夏化痰散结,全方通补兼施,补而不滞,达到气血通畅,痰瘀渐消的目的。现代药理学表明:人参根含多种人参皂苷[17],可抑制氧自由基引起的脂质过氧化,可调节胆固醇代谢;黄芪多糖[18]具有增强免疫功能,调节血糖含量作用;何首乌[19]可缓解动脉粥样硬化的形成;川芎具有显著的抗凝血、抗血栓、抗动脉粥样硬化、改善血液流变学指标和全血黏度的作用;大黄能改善微循环,稀释血液,抑制血小板聚集,减少血栓形成,且具有降脂、抗炎作用;半夏[20]主要成分是β-谷甾醇,有较好的抗炎性反应的作用,从而对动脉粥样硬化具有较好的治疗作用。该项目研究结果表明治疗组治疗后斑块积分与对照组比较差异有统计学意义,且TNF-α、Fg均较治疗前降低,提示具有柔脉功用的参芪柔脉合剂可能通过降低TNF-α、Fg浓度发挥抗动脉硬化作用。

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(2015-08-17收稿责任编辑：王明)

Effects of Soften Vessel Medicine on the Content of TNF-α and Fg in the Serum of Patients with Carotid Αtherosclerosis

Jin Xiuming, Guo Xiaofang, Liu Xia, Song Zhihui

(EncephalopathyDepartmentofHandanCityofTraditionalChineseMedicine,Handan056001,China)

Objective:To observe the effect of soften vessel medicine on the content of Tumor necrosis factor-α (TNF-α) and fibrinogen (Fg) in serum of patients with carotid atherosclerosis.Methods:A total of 138 cases of patients with carotid artery atherosclerosis diagnosed by Color Doppler ultrasound were randomly divided into treatment group(70 cases) and control group(68 cases). The treatment group was treated with Shenqi Roumai mixture 100 mL, twice/d, orally taken, and simvastatin 20 mL, once/day. The control group was treated with with simvastatin 20cm, once/day. The treatment course lasted for 6 months.Results:Compared with before treatment, the integration of plaque and the content of TNF-α and Fg in serum were decreased in both groups, and these are more obvious in the treatment group.Conclusion:Soften vessel medicine could regulate inflammation cytokine of the carotid atherosclerosis and inhibit carotid atherosclerosis by restraining inflammation damage.

Soften vessel medicine; Shenqi Roumai decoction; Carotid atherosclerosis; TNF-α; Fg

河北省中医药管理局中医药类科研计划项目(编号:2014109)

靳秀明(1963.03—),女,大学本科,主任中医师,科主任,研究方向:中西医结合诊治脑血管疾病，E-mαil:jxm312@sina.com

郭晓芳(1983.09—),女,研究生,主治中医师,研究方向:中西医结合脑血管疾病的防治，E-mail:xinxinbaihe2006@163.com

R259

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.020