鲁轩浩，赵连友，张志敏，王继鹏，周岩芬，王增强

·论著·

高血压伴高同型半胱氨酸血症大鼠心肌ATF6和CHOP表达对左室肥厚的影响及依叶片干预效果

鲁轩浩1，赵连友1，张志敏1，王继鹏1，周岩芬1，王增强1

目的 研究高血压伴高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠心肌内质网应激（ERS）时，激活作用转录因子6（ATF6）和C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达与左室肥厚的关系及依叶片对其干预效果。方法60只雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术（AAC），术后2周选收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）大鼠45只随机等分为3组。AAC组普通饲料喂养并双蒸水灌胃；对照组2.5％蛋氨酸饲料喂养并双蒸水灌胃；治疗组2.5％蛋氨酸饲料喂养并依叶片［10 mg/（kg·d）］灌胃。定期测SBP和血同型半胱氨酸（Hcy），查心脏彩超，并用免疫组化和Western blot法观察大鼠心肌ATF6和CHOP的表达。结果 术后20周，对照组大鼠SBP，血Hcy，室间隔舒张厚度（IVSD）和左室厚壁舒张厚度（LVPWD），心肌ATF6和CHOP表达均高于AAC组（P＜0.05）；治疗组大鼠SBP，血Hcy，IVSD和LVPWD，心肌ATF6和CHOP表达均明显低于对照组（P＜0.05）。结论 高血压伴HHcy大鼠心肌ATF6及CHOP表达较Hcy正常的高血压大鼠明显增高，以凋亡因子CHOP表达更占优势；依叶片有效降压，降低血Hcy，减轻心肌ERS，减缓心肌肥厚的作用。

高血压；高同型半胱氨酸血症；ATF6；CHOP；心肌肥厚；依那普利叶酸片

高血压可触发心肌细胞内质网应激（ERS），使心肌细胞内质网腔内未折叠和错误折叠蛋白聚集及钙离子平衡紊乱，应激相关因子表达增高，最终导致心肌细胞肥大及凋亡，出现左心室肥厚，但目前具体机制尚不十分清楚［1，2］。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸循环的中间代谢产物，遗传因素和饮食因素均可使血Hcy增高，导致高同型半胱氨酸血症（HHcy）［3］。……