戴飞飞 谢长生

南方红豆杉水提物通过Ras/MAPK信号通路调控HER2阳性胃癌移植瘤生长实验研究

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目的探讨南方红豆杉水提物通过抑制Ras/MAPK信号通路相关靶点蛋白表达，调控裸鼠HER2阳性胃癌移植瘤生长及其机制。方法建立荷瘤裸鼠模型，将80只BALB/c裸鼠接种人表皮生长因子-2（HER2）阳性胃癌NCI-N87细胞株，并随机分组给药及取瘤，采用Western Blot检测HER2、KRAS蛋白表达，RT-PCR定量检测HER2、KRAS mRNA表达水平。结果①Western blot检测HER2、KRAS蛋白：与空白组比较，各给药组HER2、KRAS蛋白表达不同程度下调[HER2：（1.238±0.123、1.180±0.152、1.159±0.087、0.876±0.098、0.651±0.108、0.554±0.110）比（1.482±0.101），P＜0.05或P＜0.01；KRAS：（0.768±0.040、0.680±0.019、0.821±0.170、0.716±0.023、0.630±0.049、0.739± 0.044）比（1.015±0.033），P均＜0.05]；与赫赛汀组比较，中剂量联合组KRAS蛋白表达显著下调（0.630±0.049比0.759±0.029，P＜0.05）；②RT-PCR检测HER2、KRAS mRNA表达：与空白组比较，各给药组HER2、KRAS mRNA表达不同程度下调[HER2 mRNA：（0.916±0.026、0.783±0.061、0.846± 0.021、0.741±0.079、0.660±0.079、0.673±0.045）比（1.000±0.193），P均＜0.05；KRAS mRNA：（0.643± 0.065、0.551±0.173、0.572±0.267、0.329±0.250、0.036±0.007、0.351±0.257）比（1.001±0.132），P＜0.05或P＜0.01]；与赫赛汀组比较，中剂量联合组KRAS mRNA表达显著下调（0.036±0.007比0.362± 0.162，P＜0.01）。结论南方红豆杉水提物可通过Ras/MAPK信号通路部分下调HER2、KRAS蛋白及其mRNA表达水平，联合赫赛汀可增强其抑制作用。

裸鼠；胃癌；Ras/MAPK；南方红豆杉；曲妥珠单抗；表皮生长因子受体

胃癌的发生发展是一个多靶点、多环节的信号传导通路错综复杂的过程。实验研究发现，曲妥珠单抗（trastuzumab，herceptin，TM）主要通过拮抗人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）信号传达通路而发挥抑制肿瘤细胞的生长，且激活肿瘤细胞凋亡信号或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒活性导致肿瘤细胞的凋亡[1-3]。Ras/MAPK信号通路是HER2下游重要信号通路之一，其通过影响细胞内基因的表达、转录及调控继而影响细胞生长、代谢等生物学行为，引起肿瘤的产生及恶变[4]。药理研究显示，红豆杉中的40多种有效成分具有抑制肿瘤细胞增殖及血管增生、抗肿瘤浸润及转移的作用[5]。……