庞洪菊，袁　伟，陈前明，瓦庆彪

(1.遵义医学院附属医院 皮肤科，贵州 遵义　563099; 2.成都市第二人民医院 皮肤科，四川 成都　610017)



临床医学研究

皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌与日光性角化病皮损中组蛋白乙酰化的检测

庞洪菊1，袁伟1，陈前明2，瓦庆彪2

(1.遵义医学院附属医院 皮肤科，贵州 遵义563099; 2.成都市第二人民医院 皮肤科，四川 成都610017)

[摘要]目的 研究皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌与日光性角化病中组蛋白H3、H4乙酰化的修饰水平。方法 经HE染色病理确诊，收集21例皮肤鳞状细胞癌、22例基底细胞癌、19例日光性角化病及18例正常皮肤组织，应用ELISA法检测组蛋白H3、H4乙酰化表达水平。结果 ①各组间组蛋白H3的乙酰化表达水平比较具有统计学意义(F=4.222，P<0.05)；进一步两两比较发现，3组疾病中组蛋白H3的乙酰化表达水平均低于正常对照组，其中皮肤鳞状细胞癌(0.150±0.062)和正常皮肤对照组(0.279±0.164)相比差异具有统计学意义(P<0.05)，基底细胞癌(0.187±0.102)、日光性角化病(0.196±0.121)与正常皮肤对照组相比差异没有统计学意义(P均>0.05)；3组疾病之间两两比较差异均没有统计学意义(P均>0.05)；②各组间组蛋白H4的乙酰化表达水平比较具有统计学意义(F=80.354，P<0.05)；进一步两两比较发现，3组疾病中组蛋白H4的乙酰化表达水平均低于正常皮肤对照组，并且与正常皮肤对照组(3.515±0.727)相比差异均有统计学意义(P均<0.05)；与皮肤鳞状细胞癌(0.547±0.065)相比，基底细胞癌(1.242±0.133)、日光性角化病(1.858±0.458)中组蛋白H4的乙酰化表达水平均升高(P均<0.05)，且日光性角化病高于基底细胞癌(P<0.05)。结论 ①与正常皮肤对照组相比，组蛋白H3乙酰化在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌及日光性角化病中的表达水平差异不具有统计学意义，可能H3乙酰化在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌及日光性角化病发病机制中不占主导作用；②与正常皮肤对照组相比，皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌与日光性角化病中组蛋白H4乙酰化的表达水平明显下调，组蛋白低乙酰化状态可能是皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌及日光性角化病的发生、发展的因素之一。③组蛋白H4乙酰化在日光性角化病、基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达水平呈递减方式，提示肿瘤恶性程度越高，组蛋白乙酰化程度越低。

[关键词]皮肤鳞状细胞癌；基底细胞癌；日光性角化病；组蛋白乙酰化

近年来，随着表观遗传学的发展，学者发现DNA甲基化和组蛋白的表观修饰与基因转录以及肿瘤发生间存在着密切的关系。当基因的正常转录表达受到了组蛋白乙酰化状态失衡的影响后，就会促使肿瘤的发生，而组蛋白乙酰化状态能长久维持动态平衡在于组蛋白乙酰基转移酶(Histone acetyltransferase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetyases，HDAC)两者共同参与调控完成。组蛋白乙酰化转移酶催化组蛋白乙酰化，导致染色质结构松散，促进基因转录；而HDACs使组蛋白去乙酰化，导致染色质凝聚，抑制基因转录[1]。由于HAT/HDAC表达水平的异常，有些肿瘤中呈现组蛋白高乙酰水平，而有些则表现为低乙酰化状态[2]。有……