姜琳珊，李　菲，聂　晶，吴　芹，石京山

(遵义医学院 基础药理省部共建教育部重点实验室暨药理学教研室，贵州 遵义　563099)



基础医学研究

金钗石斛总生物碱对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的影响

姜琳珊，李菲，聂晶，吴芹，石京山

(遵义医学院 基础药理省部共建教育部重点实验室暨药理学教研室，贵州 遵义563099)

[摘要]目的 初探贵州省产金钗石斛总碱(DNLA)对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆的影响。方法 雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型对照组、模型给药组(DNLA，40 mg/kg)，同月龄野生型小鼠作为空白对照组，每组10只。自7月龄始灌胃给药，连续8周。Morris水迷宫及Y迷宫检测小鼠空间学习记忆能力，尼氏染色观察小鼠海马神经元形态。结果 Morris水迷宫定位航行实验显示，模型组逃避潜伏期较空白对照组明显延长(P<0.05)；空间探索实验显示，模型组小鼠在原平台象限停留时间及在原平台象限游泳距离的百分比较空白组明显缩短(P<0.05)；模型组小鼠在Y迷宫的空间自发性探索行为正确率明显低于空白组。尼氏染色结果显示，模型组小鼠海马神经元排列疏松，神经元数量及尼氏小体减少，胞质呈淡蓝色。与模型组比较，DNLA 40 mg/kg明显缩短小鼠逃避潜伏期(P<0.05)；增加小鼠在原平台象限停留时间及原平台象限游泳距离的百分率 (P<0.05)、明显增加Y迷宫小鼠自发探索行为正确率(P<0.05)，并改善模型小鼠海马CA1区神经元的形态和结构。结论 DNLA对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力具有改善作用。

[关键词]阿尔茨海默病；金钗石斛总生物碱；学习记忆；APP/PS1转基因小鼠；平台象限；海马神经元

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD )又称为老年性痴呆，是一种好发于中老年的中枢神经系统退行性疾病，以进行性记忆与认知功能障碍为特点，严重危害了中老年人的身心健康，目前仍没有良好的药物治疗。利用我国丰富的中药资源，寻找对AD有效的防治药物迫在眉睫。金钗石斛是贵州省道地中药材，资源丰富，我室前期研究表明金钗石斛总碱(DendrobiumnobileLindl. Alkaloids, DNLA)对大鼠神经具有良好的保护作用[1-2]，而DNLA是否对AD转基因动物具有改善作用，未见报道。故本研究采用APP/PS1双转基因小鼠为实验对象，通过行为学检测初探DNLA对AD的改善作用，为DNLA用于防治AD进行有益的探索。……