孕前砷暴露对F1代新生鼠睾丸发育和vasa基因表达的影响
2016-08-04何志全李三华高迎冬
何志全,李三华,陆 祥,高迎冬,陈 伟
(1.遵义医学院 组织胚胎学教研室,贵州 遵义 563099;2.遵义医学院 医学与生物学研究中心,贵州 遵义 563099)
基础医学研究
孕前砷暴露对F1代新生鼠睾丸发育和vasa基因表达的影响
何志全1,李三华2,陆祥1,高迎冬1,陈伟1
(1.遵义医学院 组织胚胎学教研室,贵州 遵义563099;2.遵义医学院 医学与生物学研究中心,贵州 遵义563099)
[摘要]目的 本实验主要探讨孕前砷暴露对F1代新生鼠睾丸发育和vasa基因表达的影响。方法 将24只雌性SD大鼠随机分为3组(n=8),通过灌胃方式建立砷染毒模型后,“一代一窝”繁殖试验技术获得后代。统计新生鼠的数量并称重,镜下观察睾丸组织结构并测量生精索直径及索间面积,实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测新生鼠睾丸组织vasa mRNA和vasa蛋白表达。结果 与对照组(0.9% NaCl)比较,高剂量组(1.5 mg/kg/d As2O3)新生鼠的出生数、活胎率和新生鼠平均体重都在显著降低,有统计学差异(P<0.05);与对照组比较,中剂量组(0.75 mg/kg/d As2O3)生精索直径变窄和索间面积变宽,有统计学差异(P<0.05),高剂量组生精索直径变窄和索间面积变宽程度加剧,差异极显著(P<0.01);与对照组比较,中剂量组、高剂量组的vasa mRNA和vasa蛋白表达量显著下降(P<0.01);与中剂量组比较,高剂量组vasa mRNA表达量明显下降(P<0.05),vasa蛋白表达量显著下降(P<0.01)。结论 随孕前染砷剂量的增加,F1代新生鼠生精索直径变窄,索间面积增大,vasa mRNA和vasa蛋白表达量降低。因此,孕前砷暴露对新生鼠睾丸发育产生一定抑制作用。
[关键词]砷暴露;新生鼠;SD大鼠;睾丸发育;vasa基因
砷对机体的危害是一个慢性蓄积的过程,青少年甚至成人的砷中毒临床表现可能因胚胎或新生儿时期砷中毒所致。研究表明,摄入一定剂量的砷不仅对母体本身产生严重危害,还可能对子代胚胎发育或新生儿造成潜在危害[1-3]。目前,砷对子代发育的毒性作用机制并不完全清楚,普遍认为砷通过胎盘屏障直接攻击胚胎细胞,触发胚胎细胞内原本存在的死亡机制,导致细胞凋亡规律异常,造成亲代全套遗传基因原定的选择性激活、时空表达失控。……
