张北平　刘树锋　王　海　谭　校（汕头大学医学院附属粤北人民医院风湿免疫科　韶关　512026）

γ-GCS及TGF-β1在MRL/1pr雌性小鼠肾组织表达研究

张北平刘树锋王海谭校（汕头大学医学院附属粤北人民医院风湿免疫科韶关512026）

摘要：目的：对狼疮小鼠肾组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）表达水平进行研究，发现γ-GCS的表达量改变在转化生长因子β1（TGF-β1）促纤维化中的作用。方法：以C57BL/6小鼠为对照，荧光定量PCR法检测MRL/1pr雌性小鼠肾组织γ-GCS和TGF-β1的mRNA表达。结果：狼疮小鼠组肾组织中γ-GCS的mRNA及蛋白表达减少，TGF-β1的mRNA表达水平升高，与C57BL/6小鼠组比较有显著差异（P＜0.05）。结论：γ-GCS表达降低导致谷胱甘肽（GSH）合成减少，抗氧化能力减弱，促使肾间质纤维化。

关键词：狼疮性肾炎 转化生长因子 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种累及多系统的疾病，狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是最常见器官损害，免疫损伤联合炎症反应，导致肾组织中活性氧簇含量增加［1］，同时抗氧化剂GSH含量减少，氧化-抗氧化失衡造成组织损害，最终发展到肾间质纤维化的不可逆性损害。转化生长因子（TGF-β1）与LN肾间质纤维化过程中最重要的促纤维化因子，表达影响着肾组织的纤维化进展。谷胱甘肽（GSH）是机体最重要的抗氧化损害物质，在LN中起到重要作用，γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）为合成GSH的关键限速酶，γ-GCS的活性和表达水平直接影响GSH的水平，是维持细胞内GSH稳态的主要决定因素。本研究在MRL/1pr雌性小鼠模型中，从转录水平研究TGF-β1和γ-GCS在狼疮鼠肾组织的表达，探讨GSH合成限速酶γ-GCS在MRL/1pr的表达在LN肾氧化应激及间质纤维化中的作用。……