张小博

安阳市食品药品检验所，河南　安阳　455000



不同厂家六味地黄浓缩丸的质量分析

张小博

安阳市食品药品检验所，河南安阳455000

【摘要】目的：对不同厂家六味地黄浓缩丸的质量进行分析。方法：按照2010年版《中国药典》一部六味地黄丸(浓缩丸)的质量标准对市售7个不同厂家25批次的样品进行水分、溶散时限及含量的测定，考察其质量。结果：25批样品全部符合规定，但不同厂家、不同批次样品的水分、溶散时限、含量等高低不同。结论：不同厂家、不同批次的六味地黄浓缩丸质量相对稳定，但具体指标仍存有差异，从而为临床安全用药提供依据。

【关键词】不同厂家；六味地黄浓缩丸；质量分析

六味地黄丸收载于《中国药典》2010年版一部[1]，由熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻等6味药材组成，具有滋阴补肾的功效，用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。中药浓缩丸作为传统丸剂改进的一种现代剂型，是传统中医药与现代制剂技术结合，既能体现现代制药技术的先进性，又保持了传统汤剂的优点。随着中药浓缩丸制剂技术的不断深入，其市场前景也越来越广阔[2]。六味地黄浓缩丸因临床适用广泛，利于药效发挥日益受到广大群众的青睐。目前，该药使用量较大，国内生产厂家众多，笔者采用药典方法对河南市场上7个厂家共25批次六味地黄浓缩丸的相关质量指标进行了测定，分析不同厂家各项检验指标存在的差异，评价现有质量标准对药品质量保证的合理性和有效性，为临床安全用药提供依据。

1仪器与材料

1.1仪器MSA225S-000-DU型电子天平；DHG-9070A型电热鼓风干燥箱；ZB-1C型智能崩解仪；JBT/D-GXST380/26型超声波清洗器；HHS21-4S型数显式电热恒温水浴锅；Agilent 1260型高效液相色谱仪。

1.2试剂马钱苷对照品(批号：111640-201005，中国药品生物制品检定所)；丹皮酚对照品(批号：110708-200506，中国药品生物制品检定所)。甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯；超纯水为Molecular纯水机制备。

1.3材料六味地黄浓缩丸共计25批次，其中江西药都樟树制药有限公司11批，河南省宛西制药股份有限公司8批，安徽华佗国药股份有限公司2批，河南天地药业股份有限公司1批，通药制药集团股份有限公司1批，江西汇仁药业有限公司1批，上海宝龙安庆药业有限公司1批。

2方法与结果

2.1水分的测定按照水分测定法第一法(烘干法)检测，取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定，打开瓶盖在105℃干燥5h，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30min，精密称定，再在上述温度干燥1h，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量(%)。

2.2溶散时限的测定取供试品6丸，置适当孔径的吊篮的玻璃管中，加档板，启动崩解仪进行检查。

2.3含量的测定

2.3.1马钱苷含量测定

2.3.1.1色谱条件色谱柱：Agilent Eclipse Plus C18柱(100mm×4.6mm，3.5μm)；流动相：四氢呋喃-甲醇-乙腈-0.05%磷酸溶液(1∶4∶8∶87)；柱温：40℃，检测波长：236nm；流速：1.0ml/min。

2.3.1.2对照品溶液的制备取马钱苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。

2.3.1.3供试品溶液的制备取本品适量，研细，取约0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，加热回流1h，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液10ml，加在中性氧化铝柱(200目，4g，内径为1cm)上，用40%甲醇50ml洗脱，收集流出液及洗脱液，蒸干，残渣用50%甲醇溶解，并转移至10ml量瓶中，用50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.3.2丹皮酚含量测定

2.3.2.1色谱条件色谱柱：Agilent Eclipse Plus C18柱(100mm×4.6mm，3.5μm)；流动相：甲醇-水(70∶30)；柱温：室温，检测波长:274nm；流速：1.0ml/min。

2.3.2.2对照品溶液的制备取丹皮酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。

2.3.2.3供试品溶液的制备取本品适量，研细，取约0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33kHz)30min，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。2.4结果六味地黄丸(浓缩丸)各项检验结果见表1。由表1可知，同厂家不同批次间的含量测定数值有较大波动。药典规定：每1g含酒萸肉以马钱苷(C17H26O10)计，不得少于1.4mg；每1g含牡丹皮以丹皮酚(C9H10O3)计，不得少于1.8mg。样A-6和样A-10马钱苷含量均为1.6mg/g，接近质量标准规定的下限值，样A-11含量最高为2.4mg/g；样B-8的马钱苷含量为最低，仅刚刚达到规定的下限。A厂家的11批样品中丹皮酚含量普遍较高，其中样A-9最高，比含量较低的样B-7高出2倍多。

表1　六味地黄丸(浓缩丸)各项检验结果

3讨论

按照2010年版《中国药典》一部的质量标准检验，7个厂家共25批六味地黄浓缩丸的水分、溶散时限及含量均符合规定。药典规定：水分不得过9.0%，不同厂家六味地黄浓缩丸没有明显差异；溶散时限不得过120min，不同厂家差异较大，大多数六味地黄浓缩丸溶散时限控制在40～60min内，样F-1溶散时限为最长。

分析表1的原因，其一可能是不同批次间使用的中药材不尽相同。由于目前中药材的来源非常复杂，参差不齐，中药材科属不同、环境不同以及栽培、采收加工方式不同且品种繁多[3]，导致不同批次药材原料的质量存在较大差异；其二可能是药材质量合格，但制剂工艺不当或不按规程操作，造成药材有效成分提取不完全，从而导致同厂家不同批次的六味地黄丸含量存有差异。

目前，中药制剂的质量控制多集中在中药原材料和成品的质量控制上，对生产过程中的中间产品质量控制重视不够[3]，因此还需进一步提高药品质量控制的范围，保证用药的安全有效。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：中国医药科技出版社，2010：1067-1068.

[2] 周莉江，傅超美，杨欢，等.中药浓缩丸溶散时限影响因素的探讨[J]. 中药与临床杂志，2015，6(2)：24-27.

[3]李文烈，曹海芳，魏刚，等.中药制剂质量控制的研究发展[J].中国执业药师，2012，9(7)：32-35.

作者简介：张小博，女，主管中药师。主要从事药品质量检验。E-mail： ayzhbo@163.com

【中图分类号】R286.0

【文献标志码】A

【文章编号】1007-8517(2016)10-0023-02

(收稿日期：2016.03.18)

Quality comparative analysis of Liuweidihuang Concentrated Pills with different manufacturers

ZHANG Xiaobo

Anyang Institute for Food and Drug Control,Anyang 455000, China

Abstract:Objective Different manufacturers Liuweidihuang Pill quality analysis. Method Accordance with the “Chinese Pharmacopoeia” 2010 edition of a Liu Wei Di Huang Wan (Pill) quality standards for seven different manufacturers of 25 batches of samples were commercially available moisture, and loosen the determination timing and content, examining its quality.Result All in compliance with the provisions of 25 batches of samples, but different manufacturers, different batches of water samples, dissolution time, content and other high and low. Conclusion Different manufacturers, different batches of Liu Wei Di Huang Pill quality is relatively stable, but there are still differences in specific indicators, which provide the basis for clinical medication safety.

Key words:The different manufacturers ; Liuwei Dihuang Concentrated Pills; Quality analysis