曹卫凯

（西安万隆制药股份有限公司，西安 710119）



头孢呋辛酸的合成研究

曹卫凯

（西安万隆制药股份有限公司，西安 710119）

摘 要从7-氨基头孢烷酸（7-ACA）出发合成头孢呋辛酸，同时对合成过程及关键点进行优化。首先7-ACA在甲醇和水的混合溶剂中低温水解，生成的D-7-ACA，不经分离，直接进行7-位酰化反应，经结晶分离干燥后得到关键中间体DCC(去氨甲酰基头孢呋辛酸)，收率可达84.8%。后者经过与氯磺酸异氰酸酯（CSI）反应完成C-3位的氨甲酰化改造得到头孢呋辛酸的溶液，结晶分离干燥后，收率可达91.4 %，合计收率达77.5 %。该工艺具有收率高、低成本、易操作等特点，极具有工业化生产价值。

关键词头孢菌素；头孢呋辛；合成；工业化

头孢呋辛是由英国葛兰素公司研发的一个二代头孢类抗生素，1988年美国上市，由于其具有广谱抗菌作用、肾脏毒性低，对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有效，同时对β-内酰胺酶稳定等特点[1]，被广泛应用于对抗敏感菌引起的各类感染。其抗菌作用机制是该药物通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡[2-3]。市面上目前使用制剂为头孢呋辛钠（粉针剂）和头孢呋辛酯（片剂），头孢呋辛为两种制剂的活性成分（API），前者注射用，后者用于口服，主要用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。该产品己成为抗感染药物中的一线用药，目前为国家基本药物目录品种。……