郭长红，闫美健

(天津医科大学静海临床学院 妇产科，天津 301600)

辅酶Q10联合参麦注射液对胎粪致新生儿窒息后脑缺氧性损伤患儿血清酶的影响

郭长红Δ，闫美健

(天津医科大学静海临床学院 妇产科，天津 301600)

目的 探讨辅酶Q10联合参麦注射液对胎粪致新生儿窒息后脑缺氧性损伤后血清酶的影响。方法 选取天津医科大学静海临床学院胎粪致新生儿窒息后脑缺氧性损伤患儿64例，随机分为2组，各32例，对照组予以维持充足的通换气及循环功能及常规药物治疗；研究组在常规治疗基础上予以辅酶Q10联合参麦注射液治疗，共治疗7d为一疗程，测定血清酶、心肌损伤标志物、氧化应激及炎症相关因子等指标，同时对比临床疗效及并发症。结果 与治疗前比较，2组治疗后肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartic transaminase ，AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及α-羟丁酸脱氢酶(α hydroxybutyric dehydrogenase，α-HBDH)含量降低，心肌营养因子-1(myocardial nutritional factor -1，CT-1)、心肌肌钙蛋白I (cardiac troponinI，CTnI)及肌红蛋白(myoglobin，Mb)含量降低，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量降低，谷胱甘肽过氧化酶(glutathion peroxidase，GSH-Px)含量升高，脂联素(adiponectin，APN)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor，IGF-1)含量升高，瘦素(leptin)含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后CK-MB、AST、LDH、CK及α-HBDH含量较低，CT-1、CTnI及Mb含量较低，SOD、MDA含量较低，GSH-Px含量较高，APN、IGF-1含量较高，Leptin含量较低(P<0.05)；在临床疗效上，对照组总有效率65.63%与研究组总有效率87.50%对比，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 辅酶Q10联合参麦注射液对胎粪致新生儿窒息后脑缺氧性损伤疗效确切，降低血清酶及心肌损伤，安全性高。

辅酶Q10；参麦注射液；胎粪；新生儿窒息；脑缺氧性损伤

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生儿围生期神经损害的主要原因，当胎儿缺血、缺氧时，机体胎粪的阻塞作用会造成新生儿窒息及多器官受损，低氧血症、酸中毒、代谢障碍对新生儿的生长发育和神经系统功能造成影响。据报道新生儿窒息缺氧的程度与羊水胎粪污染程度具有一定相关性[1]。其中HIE心肌损害发生率可高达65.5%，缺氧时间越长，心肌损害发生率越高[2]，逐渐受到临床重视。现阶段临床以综合治疗为主，配合改善心肌药物。既往辅酶Q10是心肌线粒体的重要组成部分，能够抑制自由基对生物膜损伤，改善心肌细胞新陈代谢，在心肌损害治疗方面应用较广[3]。参麦注射液由人参、麦冬组成，抗氧自由基，调节微循环，对缺氧缺血性损害及缺血再灌注阶段损害有明显的保护作用[4]。近年来本院采用辅酶Q10联合参麦对胎粪致新生儿窒息后脑缺氧性损伤，取得了一定的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取天津医科大学静海临床学院新生儿科自2014年1月～2015年12月诊断及治疗的胎粪致新生儿窒息后脑缺氧性损伤患儿64例，均符合纳入标准：①参照《新生儿窒息诊断和分度标准建议》[5]和《新生儿缺氧缺血性脑病超声诊断建议》[6]中的相关诊断及分度标准；②胎粪污染程度参照《临床妇产科学》[7]分级标准；③出生时间≤72 h；④与监护人达成协议，签署药物知情同意书，配合治疗及各项检测；⑤经本院医学伦理委员会审核通过，不违反伦理道德。按随机数字表法分为对照组和研究组，每组32例，对照组予以西医常规治疗，其中男性19例，女性13例，胎龄38～42 w，平均胎龄(39.13±1.14)w，病情程度：轻度7例,中度18例,重度7例；研究组在常规治疗基础上予以辅酶Q10联合参麦注射液治疗，其中男性18例，女性14例，胎龄37～41 w，平均胎龄(38.96±1.05)w，病情程度：轻度6例,中度19例,重度7例。2组间性别、胎龄及病情等基线资料数据对比，无统计学意义，具有可比性。

排除标准：①合并心肝肾、血液系统障碍或先天性损害者；②对辅酶Q10或参麦注射液等研究药物存在过敏者；③合并先天性心脏病、染色体异常、膈疝和食道闭锁、脑发育不全等先天畸形者；④由于胎粪以外的原因导致新生儿窒息后脑缺氧性损伤者；⑤中途退出治疗、死亡或随访期失联者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：治疗期间行常规肝肾功能检测，参照卫生部新生儿疾病重点实验室制定的《足月儿缺氧缺血性脑病循证治疗指南(2011标准版)》[8]，2组均予以常规治疗，维持充足的通换气及循环功能，神经节苷脂营养神经细胞，多巴胺5 μg/(kg·min)及维生素C 200～300 mg/(kg·d)；研究组在常规治疗基础上予以辅酶Q10联合参麦注射液治疗，参麦注射液(雅安三九药业有限公司，国药准字Z51021880)2 mL/(kg·d)+50 mL葡萄糖注射液静脉滴注，1次/天；辅酶Q10[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H10930021]，小于或等于5岁者0.4 g/d，大于5岁者0.8 g/d，2组共治疗7 d为一疗程，治疗期间根据情况调整用药剂量，嘱咐患儿停服研究外的其他药物，注意保暖。

1.2.2 血液学指标测定：主要包括血清酶指标、心肌损伤标志物、氧化应激指标及炎症相关因子四方面，于治疗前和治疗7 d后采股静脉血约2 mL，采集后及时离心，收集上层血清或血浆，于-20 ℃冰箱冻存备用。

1.2.3 血清酶指标测定：包括肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase，AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH)等指标。采用日立公司7810全自动生化分析仪检测。

1.2.4 心肌损伤标志物测定：心肌营养因子-1(cardiotrophin-1，CT-1)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin，CTnI)及肌红蛋白(myoglobin，Mb)等指标。双抗体夹心法(试剂盒由上海泛柯实业有限公司提供)测定CT-1含量，北京滨松光子股份有限公司EHP9504型化学发光仪(CTnI试剂盒由美国BeckmanCoulter公司提供、Mb试剂盒由太原川至生物工程有限公司提供)检测CTnI、Mb水平，完全参照试剂盒要求进行。

1.2.5 氧化应激指标：超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione oxidase，GSH-Px)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)等指标。MDA采用硫代巴比妥酸比色法(TBA)测定，SOD采用羟胺法测定，均由北京博迈斯科技发展有限公司提供，完全参照试剂盒要求进行。

1.2.6 炎症相关因子测定：瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin，APN)及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1，IGF-1)等指标，均采用酶联免疫吸附试验(Elisa)测定，仪器为上海永创医疗器械有限公司提供的SM600酶标仪，IGF-1试剂盒由上海森雄生物制品公司提供，Leptin、APN试剂盒由厦门慧嘉生物公司提供，完全参照试剂盒要求进行。

1.2.7 临床疗效：记录治疗期间临床症状及实验室指标，标准如下：①显效:临床症状及体征、心音、心率及实验室指标均恢复正常；②有效:临床症状及体征缓解，心音及心率均恢复正常，心肌酶学改善但未恢复正常，心电图ST-T段好转，Q-T间期缩短；③无效：上述各项指标均未改善。总有效=(显效+有效)/总例数×100%。

1.2.8 安全性分析：于治疗期间行肝肾功能及常规体检，观察并记录不良反应状况。

2 结果

2.1 2组间血清酶指标测定状况 与治疗前比较，2组治疗后CK-MB、AST、LDH、CK及α-HBDH含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后CK-MB、AST、LDH、CK及α-HBDH含量较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组间治疗前后血清酶指标测定状况对比±s，U/L)Tab.1 Comparison of serum enzyme markers between two groups before and after ±s，U/L)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组间心肌损伤标志物测定状况 与治疗前比较，2组治疗后CT-1、CTnI及Mb含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后CT-1、CTnI及Mb含量较低(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间CT-1(pg/mL)CTnI(ng/L)Mb(ng/mL)对照组32治疗前201.3±46.969.3±15.2210.3±92.4治疗后78.6±24.5*34.5±8.5*89.6±34.6*研究组32治疗前198.7±50.170.2±16.1212.5±88.9治疗后40.1±15.6*#20.1±5.8*#41.5±12.8*#

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组间氧化应激指标测定状况 与治疗前比较，2组治疗后SOD、MDA含量降低，GSH-Px含量升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后SOD、MDA含量较低，GSH-Px含量较高(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间SOD(ng/mL)GSH-Px(U)MDA(nmoL/mL)对照组32治疗前628.1±98.342.6±16.77.1±3.1治疗后546.6±47.3*60.2±20.9*3.8±1.6*研究组32治疗前619.5±99.143.1±17.27.2±2.9治疗后511.5±35.8*#75.4±22.7*#1.7±1.3*#

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组间炎症相关因子测定状况 与治疗前比较，2组治疗后APN、IGF-1含量升高，Leptin含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后APN、IGF-1含量较高，Leptin含量较低(P<0.05)。见表4。

组别 例数时间APN(mg/L)Leptin(μg/L)IGF-1(ng/mL)对照组32治疗前18.2±7.27.5±2.332.6±11.8治疗后29.7±11.2*6.4±1.8*57.3±14.1*研究组32治疗前17.9±6.97.4±2.533.7±10.9治疗后39.2±13.5*#5.1±1.7*#69.1±17.6*#

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 2组间临床疗效状况 对照组有效率为65.63%，低于研究组有效率87.50%(P<0.05)。见表5。

表5 2组间临床疗效状况对比[n(%)]Tab.5 Comparison of clinical curative effect in 2 groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.6 安全性分析 所有患者均获得随访，无病例脱落现象，服药期间未出现皮疹、肾功能损害等不良反应，主要表现为疲乏无力、恶心呕吐、慢性腹泻等轻微反应，2组间不良率数据对比，无统计学意义。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病窒息后合并心肌损害将近65.5%，不仅威胁生命健康，还影响其体格及智力发育，尤其是合并胎粪污染的HIE新生儿缺氧及临床表现更为严重，是围生期新生儿死亡及致残的主要原因之一[9]。研究证明HIE常引起除神经系统外多种器官系统损害,临床上HIE合并心肌损害报道日渐增多[10]。临床治疗多以早期治疗干预及综合治疗为主，联合多种方案对新生儿脑损伤予以积极治疗，促进病情转归，尽可能修复损伤脑神经[11]。现阶段研究较多的药物以辅酶Q10和参麦注射液联合应用治疗为主。心肌酶谱测定结果是HIE心肌损伤早期诊断的早期标志物，可协助判断HIE病情严重程度和预后[12]。然而临床关于辅酶Q10联合参麦对胎粪致新生儿窒息后脑缺氧性损伤后血清酶影响的文献报道尚不多见。

新生儿HIE血液学指标变化较多，心肌酶中CK、CK-MB含量显著升高，病情越加重，心肌损害也就越严重。CK、CK-MB是细胞质参与能量代谢的载体蛋白，大量存在于心肌，心肌损伤3～5 h后明显升高[13]。因此通过观测心肌酶谱变化有助反映缺血损伤程度及判断预后。其具有以下特点：特异性高、持续时间长、方法简便快捷及应用价值高[14]。动物研究发现Q10对缺血再灌心肌有保护作用，能促进心功能恢复[15]。对本次研究结果进行分析，经辅酶Q10联合参麦注射液治疗后CK-MB、AST、LDH、CK及α-HBDH含量显著降低(P<0.05)，心肌损害程度减轻，说明二者合用能够降低心肌酶含量，减轻心肌及周围组织损伤，促进预后。

随着对HIE的深入研究，对氧自由基的损害受到广泛重视，HIE新生儿脑部缺氧缺血时，体内大量氧自由基导致细胞膜脂质过氧化。因此检测SOD变化可以反映HIE患儿血清自由基的变化状况[16]。参麦注射液可作用于氧自由基的生成对心肌细胞起到保护作用[17]。对本次研究结果进行分析，经辅酶Q10联合参麦注射液治疗后SOD、MDA含量较低，GSH-Px含量较高(P<0.05)，说明二者合用能够减轻HIE新生儿机体氧化应激反应，进而改善心肌缺血症状。

临床关于缺氧缺血性脑病(HIE)病变机制研究较多,正常情况下IGF-1可以胰岛素样抑制蛋白质的分解，维护正常组织细胞的增殖、分化、再塑[18]。HIE患儿血清APN水平降低、Leptin水平升高与HIE的病理生理过程密切相关，可作为判断病情严重程度的重要指标，对临床治疗及预后的评估具有指导意义。据报道参麦注射液中的有效成分能够维持心肌细胞核形态，保护心肌细胞中溶酶体和线粒体，从而对H2O2所导致的心肌细胞损伤具有保护作用。对本次研究结果进行分析，经辅酶Q10联合参麦注射液治疗后APN、IGF-1含量较高，Leptin含量较低(P<0.05)，说明二者合用对于缺氧缺血性脑病新生儿病情变化及治疗效果较好。

本次研究发现辅酶Q10联合参麦对胎粪致新生儿窒息后脑缺氧性损伤疗效确切，降低血清酶及心肌损伤，安全性高。然而本次研究时间、样本数有限，关于辅酶Q10联合参麦对胎粪致新生儿窒息后脑缺氧性损伤血清酶的影响需要循证医学来证实。

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(编校：席大力)

Effect of coenzyme Q10 combined with Shenmai injection on serum enzymes after hypoxic injury of neonatal asphyxia induced by meconium

GUO Chang-hongΔ, YAN Mei-jian

(Department of Obstetrics and Gynecology, Tianjin Medical University Jinghai Clinical College, Tianjin 301600, China)

ObjectiveTo investigate the effect of coenzyme Q10 combined with Shenmai injection on serum enzyme in the treatment of brain hypoxic injury after asphyxia by meconium in newborn.Methods64 cases with brain hypoxic injury after asphyxia by meconium from Medical University of Tianjin Jinghai Clinical College were selected and randomly divided into 2 groups, 32 cases in each group.The control group

maintained ventilation and circulation function and routine drug therapy adequate, and the experiment group received more with coenzyme Q10 combined with Shenmai injection for 7 days.Serum enzymes and myocardial injury markers, oxidative stress and inflammation related factors and the clinical effect and complications were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment, levels of CK-MB, AST, LDH, CK and α-HBDH decreased in two groups after the treatment, levels of CT-1, CTnI and Mb decreased, levels of SOD and MDA decreased, contents of GSH-Px, APN, IGF-1 increased, contents of Leptin decreased (P<0.05).Compared with the control group, the levels of CK-MB, AST, LDH, CK and α-HBDH in the experiment group were lower, levels of CT-1, CTnI and Mb were lower, levels of SOD and MDA were lower, contents of GSH-Px, APN, IGF-1 were higher, contents of Leptin were lower(P<0.05).The clinical curative effect rate of control group(65.63%) was lower than the experiment group(87.50%)(P<0.05).ConclusionCoenzyme Q10 combined with Shenmai injection in the treatment of brain hypoxic injury after asphyxia by meconium in newborn is curative effective with high safety, and it can reduce serum enzyme and myocardial injury.

coenzyme Q10; Shenmai injection; meconium; neonatal asphyxia; hypoxic brain injury

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.054

郭长红，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：新生儿窒息后早期治疗效果，E-mail：guochanghong_lover@163.com。

R722.12

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