杜友谊，孙德彬，黎媛，李伟文，孙蕾，周家峰

(丽水市中心医院 呼吸内科，浙江 丽水 323000)

金葡素注射液治疗恶性胸腔积液的疗效、预后及对患者免疫系统的作用

杜友谊，孙德彬Δ，黎媛，李伟文，孙蕾，周家峰

(丽水市中心医院 呼吸内科，浙江 丽水 323000)

目的 研究金葡素注射液治疗恶性胸腔积液的疗效、预后及其对免疫系统的作用。方法 选取丽水市中心医院2012年8月～2014年11月收治的恶性胸腔积液患者65例，根据治疗方法分为观察组33例与对照组32例，2组均实施胸腔闭式引流术使胸腔积液引流完全。观察组引流完全后予以金葡素注射液2 500 U腔内注射，对照组予以传统方法博来霉素1 mg/kg腔内注射。比较2组疗效、预后及对免疫系统的作用。结果 观察组总有效率为72.7%，显著高于对照组的43.8%(P<0.05)；不良反应率低于对照组，中位生存期长于对照组，白细胞水平较对照组明显升高(P<0.05)。结论 金葡素注射液治疗恶性胸腔积液对比传统方法博来霉素胸腔内注射，能更有效控制病情，减少不良反应，同时能提高其免疫能力，改善机体耐受能力。

金葡素注射液；恶性胸腔积液；免疫

恶性胸腔积液的产生往往是原发于胸膜的肿瘤或其他部位的肿瘤转移至胸膜，进而使胸膜腔积液增多[1]。恶性胸腔积液的出现表明肿瘤已经进展或者转移[2-4]，这种情况下患者中位生存时间十分短。传统治疗方法为胸腔穿刺术或胸腔闭式引流积液后，胸腔内注射滑石粉或博来霉素等硬化剂使脏层胸膜和壁层胸膜粘连，防止再次积液。金葡素注射液，是近年来用于控制恶性胸腔积液的一种生物制剂，主要由蛋白质、多肽、氨基酸、游离凝固酶组成，其不仅能有效控制恶性胸水，还能增强患者免疫能力，具有多方面的功效。本文研究金葡素注射液治疗恶性胸腔积液疗效、预后及其对免疫系统的作用，为临床诊疗方案的选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2012年8月～2014年11月丽水市中心医院收治的恶性胸腔积液患者65例为观察对象，根据治疗方法设为观察组与对照组。观察组33例，男19例，女14例，年龄39～84岁，平均(53.24±9.31)岁；其中肺癌17例，乳腺癌9例，淋巴瘤4例，胃肠道肿瘤3例；单侧积液31例，双侧积液2例，其中合并腹腔积液4例，合并心包积液2例；病情严重程度由Karnovsky积分[5-6]表示(0～100，100为正常，0为死亡，分数越低病情越轻)，观察组Karnovsky积分(46±7.1)分。对照组32例，男17例，女15例，年龄41～82岁，平均(55.35±10.27)岁；其中肺癌15例，乳腺癌11例，淋巴瘤3例，胃肠道肿瘤4例；单侧胸腔积液29例，双侧积液3例，其中合并腹腔积液2例，合并心包积液3例；Karnovsky积分(49±6.8)分。对恶性胸水进行治疗时，不干预原发肿瘤原治疗方案。2组患者年龄、性别、病因、病情、及原有治疗方案均无明显差异。2组患者或家属均签署知情同意书，并获得本院伦理委员会审查许可。

纳入标准：胸部叩诊浊音，X线、B超、CT发现胸腔积液，胸膜腔穿刺胸水细胞学检查或病理活检证实为恶性胸水，预计患者生存期大于1月。

排除标准:并发有心肝肾等严重脏器疾病的患者；预估生存期低于1月的患者；药物过敏患者；放化疗严重不良反应的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：B超定位确定进针位点，2组均行胸腔闭式引流术使胸腔积液引流完全，首次放液不超过1 000 mL，缓慢放液，避免引起严重胸膜腔反应，24～48 h内引流完胸膜腔积液，确定胸水引流完毕，观察组予以未稀释的金葡素注射液2 500 U腔内注射(沈阳协合生物制药股份有限公司，国药准字S19990010)，对照组予以博来霉素1 mg/kg(浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20055883)+40 mL 0.9%氯化钠注射液，2组术前及术后6 h均取静脉血行血常规检查，术后夹闭引流管。若恶性胸水复发，则重复以上处理。术后嘱患者卧床休息，多进食高蛋白食物，如有不适及时通知管床医师。嘱患者1月后复查胸片、B超，评估恢复情况。记录患者联系方式,定期随访或电话随访。

1.2.2 观察指标：①疗效评估：采用Karnovsky积分及2014版恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识标准[7]评估，分为完全有效、部分缓解及无效。总有效率=完全有效率+部分缓解率。记录并比较患者不良反应(包括发热、胸痛等)；②预后评估：随访患者，记录患者中位生存时间；③免疫系统评估检测指标：血常规白细胞(WBC)总数、中性粒细胞(NEC)、淋巴细胞(LC),比较分析胸腔闭式引流术术前及术后6 h血常规情况。

2 结果

2.1 2组疗效对比 与对照组相比，观察组术后Karnovsky积分提高的患者比例更高，观察组总有效率较对照组高，不良反应发生率较对照组低。见表1。

表1 2组治疗后Karnovsky评分、疗效及不良反应比较[n(%)]Tab.1 Comparison of Karnovsky score,curative effect and adverse reaction between the two groups after treatment[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with the control group

2.2 2组预后比较 术后随访2～15个月。观察组生存8例(观察期15个月)，死亡25例，中位生存期7个月；对照组生存5例(观察期15个月)，死亡27例，中位生存期6个月。

2.3 2组免疫功能对比 与治疗前6h相比，观察组治疗后6 h血常规白细胞总数(WBC)、中性粒细胞(NEC)、淋巴细胞(LC)明显升高(P<0.05)；观察组治疗后外周血白细胞较对照组明显升高P<0.05；对照组治疗前后外周血白细胞水平无明显差异。见表2。

表2 2组治疗前后外周血三系细胞对比±s,×109个/L)Tab.2 Comparison of peripheral blood pre-and post-treatment among three ±s,×109个/L)

*P<0.05，与对照组相比，compared with the control group；#P<0.05，与治疗前相比，compared with pre-treatment

3 讨论

恶性胸腔积液是一种肿瘤晚期的表现，几乎所有肿瘤晚期，都有可能出现。恶性胸腔积液病人通常以进行性呼吸困难就诊，常合并肿瘤晚期恶病质表现如乏力、体质量减轻等表现，因脏、壁层胸膜之间大量液体，胸痛常不明显[8]。为改善病人呼吸困难的症状，对于预期寿命超过1个月的患者，常采用胸腔穿刺术或胸腔闭式引流术引流胸腔积液，解除积液对肺叶的压迫，改善患者病情[9]。尽管术后恶性胸水引流完全，恶性肿瘤晚期胸膜转移常引起纤维蛋白溶解增多，从而使闭锁的脏、壁两层胸膜之间活动性增加，进而引起恶性胸水的复发，引流完全后一个月常常复发恶性胸水。传统方法常常在胸腔穿刺术或胸腔闭式引流术引流完毕后向胸腔内注入硬化剂，引起胸膜弥漫性炎症反应，激活凝血系统，封闭胸膜腔[10]。常用的硬化剂有滑石粉和博来霉素，这两种硬化剂的使用联合胸腔穿刺术或胸腔闭式引流术，对改善恶性胸腔积液患者的病情和预后作用显著。硬化剂使胸膜发生弥漫性炎症反应的同时，会使患者产生发热和胸膜炎性胸痛，常常使病人难以忍受。金葡素注射液是一种金葡菌变异菌株代谢产物提取物，主要通过其中葡萄球菌肠毒素C这一超抗原，介导对T淋巴细胞非抗原呈递细胞依赖性的活化，进而介导对肿瘤细胞的杀伤作用[11]，T细胞活化后能与单核巨噬细胞共同发挥抗肿瘤作用。此外，金葡素注射液不仅能激活T淋巴细胞增殖，还具有很强的生白细胞作用，增强免疫能力[12]。金葡素注射液应用于恶性胸水能有效改善病情，有利于患者的预后，可以引起低热(<39 ℃)，但一般不引起胸痛。

综上所述，对原肿瘤治疗方案不进行改变的情况下，金葡素胸腔内注射比传统方法博来霉素胸腔内注射方案更佳，疗效更好，不良反应更少，有利于恶性胸腔积液患者预后，同时能提高患者免疫能力，改善机体耐受能力。

[1] 刘洪建，王玉波，解桢，等.VEGF水平与恶性胸腔积液的相关性研究[J].中国生化药物杂志， 2015，36(3)：141-143.

[2] 田野，王园，刘思洋，等.肺癌伴恶性胸腔积液中EGFR突变检测及其临床意义[J].中国医科大学学报，2016，45(2)：150-153.

[3] 李朋朋，邝先奎，董文杰，等.铜绿假单胞菌注射液联合多西他赛和顺铂治疗肺癌所致恶性胸腔积液疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(3)：296-297，300.

[4] Yamaguchi M,Ichinose Y,Shimamatsu S,et al.Preoperative concurrent chemoradiotherapy followed by extrapleural pneumonectomy for patients with non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion and/or pleural nodules: Ten-year results of a prematurely terminated single institute phase II trial[J].Surg Oncol,2015,24(2):78-83.

[5] Chambless LB,Kistka HM,Parker SL,et al.The relative value of postoperative versus preoperative Karnofsky Performance Scale scores as a predictor of survival after surgical resection of glioblastoma multiforme[J].J Neurooncol,2015,121(2):359-364.

[6] Okita Y,Narita Y,Miyahara R,et al.Health-related quality of life in long-term survivors with Grade II gliomas: the contribution of disease recurrence and Karnofsky Performance Status[J].Jpn J Clin Oncol,2015,45(10):906-913.

[7] 中国恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识组.恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识[J].中华内科杂志，2014，53(3)：253-255.

[8] Rahman NM,Pepperell J,Rehal S,et al.Effect of Opioids vs NSAIDs and Larger vs Smaller Chest Tube Size on Pain Control and Pleurodesis Efficacy Among Patients With Malignant Pleural Effusion: The TIME1 Randomized Clinical Trial[J].JAMA,2015,314(24):2641-2653.

[9] Fysh ET,Bielsa S,Budgeon CA,et al.Predictors of clinical use of pleurodesis and/or indwelling pleural catheter therapy for malignant pleural effusion[J].Chest,2015,147(6):1629-1634.

[10] 中国恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识组.恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识[J].中华内科杂志，2014，53(3)：252-254.

[11] Dutta K,Varshney AK,Franklin MC,et al.Mechanisms mediating enhanced neutralization efficacy of staphylococcal enterotoxin B by combinations of monoclonal antibodies[J].J Biol Chem,2015,290(11):6715-6730.

[12] 陆国军，于力克，张宇，等.香菇多糖与金葡素治疗恶性胸腔积液的临床研究[J].现代生物医学进展，2014，14(13)：2497-2499.

(编校：薛雪)

Effect of staphylotoxoid injection on the curative,prognosis and immune system in malignant pleural effusion

DU You-yi, SUN De-binΔ, LI Yuan, LI Wei-wen, SUN Lei, ZHOU Jia-feng

(Department of Respiratory Medicine, Lishui City Central Hospital, Lishui 323000, China)

ObjectiveTo study the curative effect and prognosis of malignant pleural effusion treated by staphylotoxoid injection and its effect on immune system.MethodsA total of 65 patients with malignant pleural effusion from August 2012 to 2014 November in Lishui City Central Hospital were selected,and divided into observation group(n=33) and control group (n=32) in terms of different treating methods,two groups were implemented with thoracic closed drainage to drain pleural effusion up.The observation group was completely drained after 2 500 U intrapleural injection of staphylotoxoid injection,the control group to the traditonal method of bleomycin 1 mg/kg injection.The efficacy,prognosis and immune system were compared.ResultsThe effective of rate of the observation group was significantly higher(72.7%) than the control group(43.8%);the adverse reaction rate of observation group was lower and its median survival time was longer;white blood cells counts of observation group was significantly more than control group(P<0.05).ConclusionCompared with the traditional method of bleomycin intrapleural injection treatment of malignant pleural effusion,staphylotoxoid injection can be more effective control of the disease, reduce adverse reactions, and can improve their immunity and improve the body tolerance.

staphylotoxoid injection; malignant pleural effusion; immunity

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.053

丽水市公益性技术应用项目(2013JYZB34)

杜友谊，男，硕士，副主任医师，研究方向：呼吸系统与肿瘤，E-mail：dyy3066@163.com；孙德彬，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：呼吸系统肿瘤，E-mail：Drdbsun@163.com。

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