刘静静，胡惠林

(1.教育部心律失常重点实验室，同济大学医学院，上海 200092；2.嘉兴市第一医院 心内科，浙江 嘉兴 314000)

心脉隆注射液联合芪苈强心胶囊对老年慢性心力衰竭患者血清BNP、NF-κB及CysC的影响

刘静静1Δ，胡惠林2

(1.教育部心律失常重点实验室，同济大学医学院，上海 200092；2.嘉兴市第一医院 心内科，浙江 嘉兴 314000)

目的 探讨心脉隆注射液联合芪苈强心胶囊对老年慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者血清B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、NF-κB及胱抑素C(cystatin c，CysC)水平的影响。方法 研究对象为78例老年慢性心力衰竭患者，依据随机数字表法分成2组，每组39例。均接受一般基础治疗，对照组予以西医标准治疗方案，研究组在上述基础上再予以心脉隆注射液联合芪苈强心胶囊治疗，测定治疗前后BNP、CysC以及NF-κB水平，检测左心室功能以及6 min步行试验的变化，比较临床疗效。结果 与治疗前比较，2组BNP、CysC、NF-κB水平均降低(P<0.01)，左心射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)升高(P<0.05)，左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume，LVESV)降低(P<0.05)，6 min步行距离升高(P<0.01)，中医症候积分降低(P<0.01)；与对照组比较，研究组BNP、CysC、NF-κB水平较低(P<0.01)，LVEF较高(P<0.05)，左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)、LVESV较低(P<0.05)，6 min步行距离较高(P<0.01)，中医症候积分较低(P<0.01)，治疗有效率较高(P<0.05)。结论 心脉隆注射液联合芪苈强心胶囊治疗老年慢性心力衰竭疗效显著，明显改善左心功能，可能机制与降低BNP、CysC以及NF-κB水平密切相关。

慢性心力衰竭；心脉隆注射液；芪苈强心胶囊；BNP；NF-κB；CysC

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种各样心脏疾病的终末阶段，已是最严重的心血管疾病之一[1]。随着我国人口老龄化加剧，CHF发病率也逐年升高，已成为威胁人类健康的常见病、多发病[2]。据不完全统计，近四十年来CHF患者死亡率增加了6倍[3]，仍是内科治疗领域一大难题。CHF发生发展是较复杂、持续且动态的过程，心力衰竭呈进行性发作。虽然临床症状较平稳，但心脏功能仍会进行性持续恶化加重[4]。因此，及早发现及早治疗对延缓CHF病情进展具有重大意义。目前老年CHF治疗药物以神经内分泌抑制剂和利尿剂为主[5]，辅以洋地黄等综合治疗，且应从小剂量开始，逐渐加量。单纯西医干预治疗，仍不能完全阻止CHF进展，故需更多手段来干预CHF发生发展。因此，本文在西医标准基础上再予心脉隆注射液联合芪苈强心胶囊治疗老年慢性心力衰竭，观察BNP、CysC以及NF-κB水平的变化，并比较其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2014年6月～2015年10月嘉兴市第一医院心内科住院收治的78例老年慢性心力衰竭患者，参照随机数字表法分成2组，每组39例。对照组男性22例，女性17例，年龄60～78岁，平均年龄(68.72±9.34)岁，病程4～18月，平均病程(8.49±3.14)月。NYHA心功能分级标准：Ⅱ级16例，Ⅲ例19例，Ⅳ级4例。原发病：冠心病17例，慢性肺心病8例，高血压性心脏病9例，扩张型心肌病5例；研究组男性20例，女性19例，年龄62～79岁，平均年龄(69.06±9.41)岁，病程4～20月，平均病程(8.56±3.18)月。NYHA心功能分级标准：Ⅱ级14例，Ⅲ例20例，Ⅳ级5例。原发病：冠心病19例，慢性肺心病7例，高血压性心脏病7例，扩张型心肌病6例。2组性别、年龄、病程长短、心功能分级以及原发病因等临床资料比较无明显差异，具有可比性。纳入标准：均符合2007年中华医学会心血管病学分会制定《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[6]中有关CHF诊断要点；超声检查左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)≤40%，血浆BNP>500pg/mL，NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；年龄60～80岁，6 min步行距离在150～450 m；经本院医学伦理会审核通过，本人或家属签署知情同意书，自愿参与研究。排除标准：急性心肌梗死、心源性休克、心房颤动、哮喘、伴有支气管痉挛的中重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)等疾病；重度主动脉狭窄及瓣膜关闭不全，梗阻性心肌病；伴有可能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况；严重肝肾功能不全影响药物代谢；对心脉隆注射液或芪苈强心胶囊存在禁忌症；病情加重或恶化，须采取紧急措施；伴严重不良反应、并发症，难以继续接受治疗；依从性差，病例资料不完整，或自行退出。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均接受一般治疗，吸氧、低盐低脂饮食、戒烟以及半卧床休息，针对高血脂及高血糖给予相应治疗。对照组给予西医标准治疗方案：螺内酯片(江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H32020077)20 mg/次，2次/天；地高辛(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020678)0.125～0.25 mg/次，1次/天；贝那普利(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20054771)5～10 mg/次，1次/天；根据病情可酌情给予硝酸甘油泵入和美托洛尔。研究组在上述治疗基础上再予心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z20060443)静点，5 mg/kg+5%氯化钠注射液200 mL，滴速20～40滴/min，2次/天；芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141)口服，每次4粒，3次/天。2组均接受4 w治疗。

1.2.2 观察指标：BNP、CysC、NF-κB 于治疗前后采集空腹静脉血5 mL，分别装入肝素钠试管和分离胶试管中，以3500 r/min离心5 min，分离血浆和血清于EP管中，冷藏备用。血清胱抑素C(CysC)水平采用免疫比浊法测定，试剂盒由北京利德曼生化技术有限公司提供；血浆BNP水平采用ELISA法测定，试剂盒由美国RB公司提供，并严格按照说明书操作。经外周血单个核细胞分离以及提取细胞核蛋白，并采用ELISA检测核蛋白提取物NF-κB在450 nm处A值，绘制标准曲线，再根据A值在标准曲线上查出NF-κB水平。

左心室功能：德国西门子公司彩色多普勒超声心动图检查左心室功能，主要是治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)以及左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume，LVESV)的变化情况。

6 min步行试验及中医症候积分：6 min步行试验是在指定6 min内记录行走的最大距离，治疗前进行2次步行，2次间隔在1 h以上，在基准期再进行2次。若4次距离差异<10%，可作为基础值。若差异>10%,则需增加1次试验。所有患者治疗前后均行6 min步行试验。治疗前后CHF中医症候积分计算参照2002年卫生部制订《中药新药临床研究指导原则》[7]，并详细记录。

1.2.3 疗效判定标：临床疗效判定标准拟定如下：显效，纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级改善≥2级，临床症状、体征得到完全缓解；有效，NYHA心功能分级改善≥1级，部分临床症状、体征缓解；无效，NYHA心功能分级改善<1级，临床症状、体征无明显变化甚至恶化加重。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.4 安全性评价：在治疗期间密切观察并记录发生任何不良反应事件，积极给予对症处理。

2 结果

2.1 2组BNP、CysC、NF-κB的变化 与治疗前比较，2组BNP、CysC、NF-κB水平均显著降低(P<0.01)；与对照组比较，研究组BNP、CysC、NF-κB水平均显著较低(P<0.01)。见表1。

表1 2组BNP、CysC、NF-κB变化的比较Tab.1 Comparison of the changes of BNP, CysC and NF-κB between two ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 左心室功能 与治疗前比较，2组LVEF明显升高(P<0.05)，LVESV明显降低(P<0.05)，研究组LVEDV明显降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组LVEF明显较高(P<0.05)，LVESV、LVEDV明显较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组左心室功能指标的比较±s)Tab.2 Comparison of left ventricular function indexes between two ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control groups

2.3 6 min步行距离及中医症候积分 与治疗前比较，2组6 min步行距离显著升高(P<0.01)，中医症候积分显著降低(P<0.01)；与对照组比较，研究组6 min步行距离明显较高(P<0.05)，中医症候积分显著较低(P<0.01)。见表3。

表3 6 min步行距离及中医症候积分的比较±s)Tab.3 Comparison of six - minute walking distance and TCM syndromes between two ±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 临床疗效 经过4 w治疗后，对照组治疗有效率为84.62%(33/39)，研究组治疗有效率为92.31% (36/39)，差异有统计学意义(Z=-2.036,P=0.042<0.05)。见表4。

表4 临床疗效的比较[n(%)]Tab.4 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

2.5 安全性评价 在研究治疗期间2组未有发生严重不良反应而退出者，有较高安全性，可用于临床。

3 讨论

心力衰竭是临床危重急症，其发病及恶化是长期慢性进展过程。近几年，现代医学认为心衰的恶化与多种神经分泌因子参与心室重构的过程密切相关[8]。CHF患者由于心室功能受损，引起心排出量大大降低，导致机体组织新陈代谢障碍。因此治疗CHF不仅纠正血流动力学障碍，提高运动耐量，还要阻滞神经内分泌过度激活，防止心肌重塑[9]。

“心衰”一词首见于《备急千金要方·脾脏方》：“心衰则伏，肝微则沉”，多数医家根据临床症状归属“心痹”、“ 惊悸”、“ 怔忡”、“ 胸痹”等疾病范畴。中医学认为CHF根本未心气不足、运血无力、络脉瘀阻，继发津液输布障碍所致水泛，最终气、血、水三者互结[10]，形成恶性循环。故治疗原则以益气温阳为主，兼以活血化瘀、利水消肿，使得气旺、血行、络通。芪苈强心胶囊由11味中药组成，方中黄芪补气升阳，并有非洋地黄类正性肌力作用，从而提高左室射血分数[11]。人参可扩张血管，增强心肌收缩力，抵抗心肌缺血。泽泻、葶苈子、茯苓健脾渗湿、利水消肿。附子益气温阳，丹参、红花活血通络。上诸药，共奏益气温阳、活血通络、利水消肿之功效。研究证实，芪苈强心胶囊具有传统生物学治疗模式之强心、利尿、扩血管作用[12]。心脉隆注射液是从美洲大蠊提取的生物活性肽类制剂，其主要成分是复合核苷碱基和结合氨基酸。心脉隆注射液通过促进心肌细胞Ca2+内流[13]，持久增强心肌收缩力，延缓CHF进程。此外，还能抑制氧自由基介导的心肌损伤以及神经激素刺激，保护血管内皮。在常规治疗基础上加用心脉隆注射液治疗CHF安全、可靠[14]，可广泛用于临床。

BNP在心力衰竭是主要由心室细胞分泌，是临床诊断心力衰竭最佳标志物。BNP水平主要受室壁张力影响[15]，CHF室壁张力增加，大量BNP被释放入血其浓度明显升高，故其血中水平可直接反映心肌损伤或衰竭的状况。CysC水平升高是心功能不全的危险因素，被作为心力衰竭的评估指标。此外，其水平还与心血管相关疾病的发生发展密切相关[16]。CysC通过参与重塑以及降解细胞外基质的过程，从而对心室重塑形成影响。NF-κB是由Sen和Baltimore首次发现为调节小鼠B淋巴细胞κ轻链表达的转录因子[17]，参与多数促炎症因子(TNF-α)的转录和表达。CHF处于高炎症反应状态，高水平TNF-α激活NF-κB细胞信号传导通路，如此循环致TNF-α不断升高，从而抑制心肌收缩、诱发心肌细胞凋亡，加重CHF病情进展。研究结果显示：与对照组比较，研究组左心室功较优对照组(P<0.05)，6 min步行距离较高(P<0.05)，中医症候积分较低(P<0.01)，提示心脉隆注射液联合芪苈强心胶囊能明显改善老年CHF患者心肌功能，提高运动耐量，缓解临床症状、体征，其可能机制与显著降低BNP、CysC以及NF-κB水平密切相关。而研究期间未见严重不良反应，可安全、可靠地应用临床治疗。

通过对78例老年慢性心力衰竭患者治疗，发现心脉隆注射液联合芪苈强心胶囊能明显改善CHF左心室功能，增加运动耐量，并提高临床疗效，且安全性较高，可能机制为显著降低BNP、CysC以及NF-κB水平，但其具体机制有待深入探讨。

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(编校：席大力)

Effect of Xinmailong injection combined with Qiliqiangxin capsule on serum BNP, NF- kappa B and cystatin C in elderly chronic heart failure

LIU Jing-jing1Δ, HU Hui-lin2

(1.Key Laboratory of Arrhythmias, Ministry of Education, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200092, China;2.Department of Cardiology, Jiaxing First Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Xinmailong injection combined with Qiliqiangxin capsule on serum BNP, NF- kappa B and cystatin C in the treatment of chronic heart failure in the elderly.Methods78 cases of elderly patients with chronic heart failure were selected and randomly divided into two groups according to the random number table, 39 cases in each group. All patients

basic treatment, the control group received standard treatment, and the study group received more with Xinmailong injection combined with Qiliqiangxin capsule,and levels of serum B-type natriuretic peptide(BNP), cystatin C(CysC) and NF-κB were compared, left ventricular function and 6 min walking test were detected and the clinical curative effect were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment, levels of serum BNP, CysC and NF-κB in 2 groups decreased(P<0.01), left ventricular ejection fraction(LVEF) increased(P<0.05), left ventricular end-systolic volume(LVESV) reduced(P<0.05), 6 min walking distance increased(P<0.01), scores of symptom decreased(P<0.01), compared with the control group, levels of serum BNP, CysC and NF-κB in study group were lower, LVEF were higher(P<0.05), levels of LVEDV and LVESV were lower(P<0.05), scores of 6 min walking distance were higher(P<0.01), scores of symptom were lower (P<0.01), the effective rate was higher(P<0.05).ConclusionXinmailong injection combined with Qiliqiangxin capsule in the treatment of chronic heart failure in the elderly was effective, and it can improve left ventricular function, the possible mechanism related to the decrease of BNP, CysC and NF-κB levels.

chronic heart failure; Xinmailong injection; Qiliqiangxin capsule; BNP；NF-κB；CysC

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.044

刘静静，通信作者，女，硕士，研究方向：心血管疾病的预防与治疗，E-mail：liujingjingyaya@126.com。

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