谢均，晏玉奎，汤海燕，何凤翔

(浙江省湖州市中心医院 神经内科，浙江 湖州 313000)

盐酸普拉克索对脑卒中后帕金森病患者的临床疗效

谢均Δ，晏玉奎，汤海燕，何凤翔

(浙江省湖州市中心医院 神经内科，浙江 湖州 313000)

目的 探讨盐酸普拉克索对缺血性脑卒中后帕金森病患者的治疗作用。方法 选取2013年6月～2015年11月浙江省湖州市中心医院收治的缺血性脑卒中后帕金森患者94例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各47例。对照组予以常规病因对症治疗，研究组在对照组基础上予以盐酸普拉克索治疗，2组均治疗8 w。分别于治疗前后测定2组帕金森氏病综合评分、炎症因子及氧化应激指标，同时对比临床疗效及并发症情况。结果 与治疗前比较，2组治疗后情绪积分、日常活动积分、运动功能积分降低(P<0.05)，治疗后血清IL-1β、IL-6、TNF-α和Hs-CRP含量降低(P<0.05)，治疗后血浆CAT、T-SOD、T-GSH含量升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后情绪积分、日常活动积分、运动功能积分较低(P<0.05)，治疗后血清IL-1β、IL-6、TNF-α和Hs-CRP含量较低(P<0.05)，治疗后血浆CAT、T-SOD、T-GSH含量较高(P<0.05)；研究组有效率91.49%高于对照组有效率74.47%(P<0.05)。结论 普拉克索对缺血性脑卒中后帕金森患者疗效显著，能降低炎症因子，提高氧化应激指标，安全性高。

普拉克索；缺血性脑卒中；帕金森；炎症因子；氧化应激

帕金森病(又称为震颤麻痹)是常见的神经系统变性疾病，其中血管性帕金森综合征，常由多发性腔隙性脑梗死、基底核腔隙状态、淀粉样血管病及皮质下白质脑病等引起，占帕金森综合征的3%～5%[1]。帕金森病常存在痴呆、失语等后遗症，给社会和家庭带来极大的生活和经济负担，对患者进行早期诊断及治疗可明显改善预后。现阶段临床多采用美多巴对症治疗，通过增加脑多巴胺含量达到治疗的作用，然而相当部分患者治疗效果不佳，长期用药不良反应较多，治疗局限性较大[2]。随着研究的深入，联用有效的多巴胺受体激动剂成为治疗的首选。普拉克索为新型的非麦角类多巴胺激动剂，据报道普拉克索能够有效的控制帕金森病患者静止性震颤及运动性震颤[3]，对于缺血性脑卒中后帕金森患者的治疗具有潜在价值[4]。本次研究选用盐酸普拉克索治疗缺血性脑卒中后帕金森病，观察其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省湖州市中心医院2013年6月～2015年11月收治的脑卒中后帕金森患者94例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各47例，对照组男性30例，女性17例，年龄49～76岁，平均(58.68±7.06)岁，病程2月～1.5年，平均(0.90±0.31)年；研究组男性31例，女性16例，年龄50～77岁，平均(59.59±7.13)岁，病程2月～1.6年，平均(0.92±0.27)年，2组性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义。本研究经患者和家属知情，签署药物知情同意书，经本院医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：①缺血性脑卒中参照中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《2010中国急性脑卒中诊治指南》[5]；帕金森参照《帕金森病诊断指南(2006年)》[6]中关于帕金森的诊断标准；②年龄49～77岁；③积极配合研究；④临床资料完整，遵医嘱按时服药，治疗过程中配合检查。

排除标准：①年龄>77岁或<49岁；②合并严重的心肝肾、内分泌及代谢障碍、造血系统或恶性肿瘤者；③因化学药物、中毒、外伤及其他原因导致帕金森综合征疾病者；④对盐酸普拉克索或其他研究相关药物存在禁忌证或过敏者；⑤癫痫或妊娠期、哺乳妇女，精神障碍难以配合检查者；⑥正服用其他可能影响本研究结果的药物，或正在参与其他实验研究者；⑦治疗依从性低、不能遵医嘱按时服药者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：参照《中国脑卒中康复治疗指南(2011完全版)》[7]及《中国帕金森病治疗指南(第二版)》[8]有关标准，2组均给予常规对症治疗，抗凝、预防血小板聚集、改善循环：阿司匹林100 mg/天，依达拉奉30 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，2次/天，帕金森对症治疗：口服美多芭(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)，0.25～0.75 g/d，小剂量开始，逐渐加量。研究组在此基础上予以口服盐酸普拉克索(德国勃林格殷格翰药业有限公司，注册证号H20110070)治疗，起始剂量0.125 mg/次,2次/天，用药1 w后根据临床症状调节药量0.125 mg/次,3次/天，用药2 w后药量0.25 mg/次,2次/天，用药4 w后0.5 mg/次，3次/天，2组均治疗8 w。治疗期间停用其他对疗效有影响的药物，停止原有治疗方案，注意观察治疗期间血压、呼吸、心率、尿量等状况。

1.2.2 临床症状改善测定：治疗前和治疗8 w后采用帕金森氏病统一评分量表[9](Unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)对所有患者临床症状评定，评分项目5～31项，每项分5个等级，包括情绪积分、日常活动积分、运动功能积分及并发症积分4方面，分值越高，表明症状越严重，所有评分过程均由2名医师共同完成，取2者平均值。

1.2.3 血液学指标测定：于治疗前及治疗8 w后采晨起空腹静脉血5 mL，离心并收集上层血清或血浆，低温下保存待测，指标如下：①炎症因子指标：包括血清IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和高敏C反应蛋白(Hs-CRP)含量，IL-1β、TNF-α采用放射免疫法检测，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供；IL-6采用酶联免疫吸附试验(Elisa)检测，试剂盒由北京四正柏科技有限公司提供；Hs-CRP采用免疫透射比浊法检测，试剂盒由上海广锐生物科技有限公司提供。②氧化应激指标：包括过氧化氢酶(CAT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总谷胱甘肽(T-GSH)及丙二醛(MDA)含量，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒由南京碧波生物科技有限公司提供。

1.2.4 临床疗效：临床疗效根据帕金森氏病统一评分量表[9](UPDRS)差值变化状况，基线下降率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。评定如下：临床痊愈为治疗后情绪、日常活动、运动功能完全改善，UPDRS基线下降率>80%；显效为治疗后情绪、日常活动、运动功能得到改善，UPDRS基线下降率在50%～80%之间；进步为治疗后情绪、日常活动、运动功能轻微改善，UPDRS基线下降率在20%～49%之间；无效为治疗后情绪、日常活动、运动功能无改善或加重，UPDRS基线下降率<20%。总有效率=(临床痊愈+显效+进步)/总例数×100%

1.2.5 安全性分析：记录治疗过程中不良反应状况，包括头晕、恶心呕吐、失眠、开关现象及精神症状等。

2 结果

2.1 2组临床症状改善情况比较 与治疗前比较，2组治疗后情绪积分、日常活动积分、运动功能积分降低(P<0.05)，并发症积分无显著变化；与对照组比较，研究组治疗后情绪积分、日常活动积分、运动功能积分较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床症状改善情况比较±s，分)Tab.1 Comparison of improvement of clinical symptoms between two groups ±s,score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组炎症因子指标比较 与治疗前比较，2组治疗后血清IL-1β、IL-6、TNF-α和Hs-CRP含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清IL-1β、IL-6、TNF-α和Hs-CRP含量较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组炎症因子指标比较±s)Tab.2 Comparison of inflammatory factor indicators between two groups ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组氧化应激指标比较 与治疗前比较，2组治疗后血浆CAT、T-SOD、T-GSH含量升高(P<0.05)，GSH-Px和MDA水平无显著变化；与对照组比较，研究组治疗后血浆CAT、T-SOD、T-GSH含量较高(P<0.05)。见表3。

表3 2组氧化应激指标比较±s)Tab.3 Comparison of oxidative stress indicators between two groups ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组临床疗效比较 治疗后，研究组治疗总有效率91.49%显著高于对照组74.47%(P<0.05)。见表4。

表4 2组间临床疗效比较[n(%)]Tab.4 Comparison of clinical effects between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 安全性分析 所有患者均能得到随访，无病例脱落现象，常规检查均处于正常波动范围之内，未出现严重不良反应。治疗期间均出现嗜睡、体位性低血压、视幻觉等不良反应，2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

随着我国人口老龄化进程的趋势,缺血性脑卒中后帕金森患者随之增多，作为独立综合征引起临床重视，常于脑卒中后逐渐进展或脑卒中后突发[10]。临床多采用抗PD药物如美多芭治疗脑卒中后帕金森，初期治疗效果尚可，但晚期治疗有效率不明显，脑卒中后多巴胺系统遭受破坏，外源性多巴胺补充剂无明显效果[11]，因此选取有效、安全的治疗方案成为神经内科医师研究的关键。盐酸普拉克索为非麦角类多巴胺受体激动剂，不同于既往的多巴胺受体激动剂，对D2、D3受体特异性较高。临床作用于脑卒中后帕金森病，不仅可以改善症状、恢复神经功能，还能减少运动障碍、开关现象、异动症等并发症发生率[12]。据报道帕金森病患者炎症因子及氧化应激指标含量升高，缺血性脑卒中所致的帕金森综合征炎症因子及氧化应激指标变化更为明显[13]，与脑血管病、痴呆、帕金森病等疾病的发生和发展具有一定的相关性[14]。然而临床关于盐酸普拉克索对缺血性脑卒中后帕金森患者炎症因子及氧化应激影响的文献报道较少。

老年患者基底节多发腔隙性脑梗死时容易导致血管性帕金森病，基底节多发性腔梗或额叶白质等病灶会破坏部分纹状体多巴胺受体[15]，多巴胺受体激动剂普拉克索更趋近于预防运动并发症这一目标，可以提供早期持续的多巴胺受体刺激作用[16]。对本次研究结果进行分析，研究组经普拉克索辅助治疗8w后临床有效率得到显著升高，且能够极大程度上缓解帕金森病运动与非运动症状，提高脑卒中后帕金森老年患者的生活质量。治疗期间2组均未出现严重不良反应，说明盐酸普拉克索并未增加低血压、嗜睡、视幻觉不良反应率，患者可以耐受。

文献证实免疫炎症反应与脑卒中后帕金森病的发病机制关系密切，帕金森患者外周血及脑脊液中TNF-α含量较正常水平显著升高[17]。血清IL-1β、IL-6、Hs-CRP持续高水平的表达是脑卒中后帕金森病中脑黑质中发挥病理作用的关键[18-19]，炎症因子含量升高可以加重脑卒中后帕金森患者多种运动及非运动功能障碍，因此降低上述炎症因子水平对改善脑卒中后帕金森具有重要意义。对本次研究结果进行分析，经盐酸普拉克索辅助治疗后血清IL-1β、IL-6、TNF-α和Hs-CRP含量较低，说明盐酸普拉克索辅助治疗能降低脑卒中后帕金森免疫应答进程，减少炎症因子水平，调节细胞炎症反应，促进预后。

研究证实帕金森患者多存在抗氧化功能缺陷，以血浆CAT、T-SOD、T-GSH含量降低为主，可作为脑卒中后帕金森严重程度的重要评估指标。机体氧化应激状态下，抗氧化酶GSH-PX、SOD含量增高，能够有效减少氧自由基对细胞的损害，脑卒中后帕金森病与多巴胺能神经元的氧化与抗氧化功能失调关系密切[20]。帕金森病患者除黑质、蓝斑病变外，其他迷走神经背核、丘脑下部的多巴胺神经元损害均可加重多种运动及非运动功能障碍，因此恢复多巴胺神经元功能对于脑卒中后帕金森病具有重要意义[21]。对本次研究结果进行分析，经盐酸普拉克索辅助治疗后患者血浆CAT、T-SOD、T-GSH含量较低，说明盐酸普拉克索辅助治疗能保护脑卒中后帕金森患者多巴胺神经元细胞免受氧化应激的损害，有助于阻断细胞凋亡及病情进展。

本次研究发现盐酸普拉克索对缺血性脑卒中后帕金森患者疗效显著，能降低炎症因子，提高氧化应激指标，且安全性高。然而本次研究时间样本数有限，关于盐酸普拉克索对缺血性脑卒中后帕金森炎症因子及氧化应激的影响需要更多研究来支持。

[1] 罗丹峰，吕瑞妍，朱凤瑛，等.盐酸普拉克索联合美多巴治疗血管性帕金森病的疗效观察[J]中国实用医药，2009，4(34)：24-25.

[2] 侯媛媛，闫咏梅.中西医诊治血管性帕金森氏综合征概况[J].湖南中医杂志，2013，29(4)：125-129.

[3] 周道友，何思陈.普拉克索治疗特发性震颤的疗效观察[J].中华神经医学杂志，2014，13(2)：181-184.

[4] 王心宁，刘桂冬，肖勤，等.多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的疗效观察[J].临床神经病学杂志，2010，23(4)：299-301.

[5] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43(2)：16-19.

[6] 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断[J].中华神经科杂志，2006，39(6)：408-409.

[7] 张通.中国脑卒中康复治疗指南(2011完全版)[J].中国医学前沿杂志(电子版)，2012，4(4)：55-76.

[8] 陈生弟.中国帕金森病治疗指南(第二版)[J].中华神经科杂志，2009，42(5)：352-355.

[9] 王冰，徐军，汤修敏.帕金森病统一评分量表信度和效度研究[J].山东医药，2009，49(28)：88-89.

[10] 季朝亮，杨云玲，高秀英.脑卒中性帕金森综合征36例临床分析[J].中国医学文摘：内科学，2006，27(2)：159-160.

[11] 高桂秀.神经节苷脂联合普拉克索治疗血管性帕金森综合征效果分析[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18(7)：107-108.

[12] 孙爽，赵丽波.多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森氏病的疗效分析[J].中外医疗，2014，(27)：141-142.

[13] 王叶冉，刘雨辉，梁春荣，等.帕金森病患者血清炎症因子水平及其临床意义[J].重庆医学，2014，43(15)：1848-1850.

[14] 周红，袁永胜，戚志强，等.帕金森病患者血浆氧化应激指标变化与认知功能的关系[J].中华医学杂志，2015，95(41)：3357-3360.

[15] 嵇朋，付胜奇，张道培，等.依达拉奉联合神经节苷酯治疗血管源性帕金森综合征的临床观察[J].医药论坛杂志，2013，34(1)：153-154.

[16] 蒋雨平.普拉克索缓释片：帕金森病优化治疗的新选择[J].中国临床神经科学，2015，23(4)：439-444.

[17] 赵雪晴，牛平，苏岑.帕金森病患者血清TNF-α、sTNFR1、sTNFR2水平的检测及临床意义[J].中风与神经疾病杂志，2012，29(10)：900-903.

[18] 耿海威，马丽丽，王欲立，等.丁基苯酞对帕金森模型小鼠中脑黑质多巴胺能神经元数及TH、TNF-α蛋白表达的影响[J].中风与神经疾病杂志，2016，33(3)：245-247.

[19] 韩霞，王丙聚，黄宇青，等.帕金森病患者促炎症因子与焦虑抑郁、睡眠及疲劳的相关性分析[J].国际精神病学杂志，2016，43(4)：594-600.

[20] 周红，张克忠，袁永胜，等.震颤型与姿势步态异常型帕金森病患者血浆抗氧化酶水平变化及意义[J].山东医药，2015，55(10)：21-23.

[21] 吴艳，王小姗，张丽，等.美多芭对帕金森病患者抗氧化效应的研究[J].临床神经病学杂志，2015，28(6)：431-433.

(编校：苗加会)

Effect of pramipexole in the treatment of Parkinson after stroke

XIE JunΔ, YAN Yu-kui, TANG Hai-yan, HE Feng-xiang

(Department of Neurology, Zhejiang Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of pramipexole in the treatment of Parkinson after stroke.Methods94 cases with Parkinson after stroke in our hospital from June 2013 to November 2015 were randomly selected and divided into two groups,47 cases respectively. Control group

routine etiological and symptomatic treatment,the study group received conventional therapy and symptomatic treatment and pramipexole treatment,two groups were treated for eight weeks. Parkinson’s disease scores,inflammatory cytokines and oxidative stress index,and the clinical effect and complications of contrast were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment,scores of daily activities of emotion integral integral,the motor function in two groups decreased,levels of serum IL-1β,IL-6,TNF-α and Hs-CRP decreased,levels of CAT,T-SOD,T-GSH in plasma increased (P<0.05),and compared with the control group,scores of daily activities of emotion integral integral,the motor function in the study group were lower,levels of serum IL-1β,IL-6,TNF-α and Hs-CRP were lower,levels of CAT,T-SOD,T-GSH in plasma were higher (P<0.05),and the total effective rate in the study group 91.49% was higher than the control group 74.47% (P<0.05).ConclusionPramipexole in the treatment of Parkinson after stroke was effective with high safety,and it can reduce Inflammatory factors and increase oxidative stress.

pramipexole; ischemic stroke; Parkinson; inflammatory factor; oxidative stress

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.024

谢均，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：脑血管病的临床研究，E-mail：xiejun966@126.com。

R742.5

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