朱飞，沈景，吴华逸

(台州市肿瘤医院 呼吸内科，浙江 温岭 317502)

比阿培南与左氧氟沙星对广泛耐药杆菌致医院获得性肺炎患者的疗效

朱飞Δ，沈景，吴华逸

(台州市肿瘤医院 呼吸内科，浙江 温岭 317502)

目的 探讨比阿培南与左氧氟沙星对广泛耐药杆菌致医院获得性肺炎患者的疗效。方法 选取台州市肿瘤医院呼吸科收治的广泛耐药杆菌感染致医院获得性肺炎患者182例，按随机数字表法分组，对照组91例采用头孢哌酮钠舒巴坦钠+左氧氟沙星治疗，研究组91例予以比阿培南+左氧氟沙星治疗，观察并记录2组间治疗前后血清白细胞计数(white blood cell count，WBC)、超敏C反应蛋白(high sensitivity c-reactive protein，hs-CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)水平，临床症状、体征、实验室检查恢复正常的时间，并对临床疗效、细菌学疗效和不良反应发生率进行比较。结果 对照组治疗有效率(74.72%)低于研究组治疗有效率(86.81%)，具有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后细菌清除率较高，细菌未清除率、部分未清除率、替换率较低，治疗后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平较低，治疗后体温、肺部体征、胸片异常阴影、WBC、hs-CRP恢复正常的时间较短，具有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率无统计学差异。结论 比阿培南与左氧氟沙星治疗广泛耐药杆菌肺部感染的临床疗效确切，能够有效清除细菌，控制感染，缩短治疗时间，且安全性较高。

医院获得性肺炎；广泛耐药杆菌；比阿培南；左氧氟沙星；临床疗效

肺部感染是呼吸科常见的疾病，主要由细菌、病毒、真菌、立克次体、支原体等感染引起的肺实质炎症，其中以细菌感染最为多见[1]。铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性杆菌是医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia，HAP)常见的致病菌，具有耐药率高、治疗难度大的特点[2]。耐药菌近年来随着抗生素不合理使用逐渐增加，根据耐药程度可分为多重耐药菌(multiple resistant bacteria，MDR)、广泛耐药菌(extensively drug resistant bacteria，XDR)及泛耐药菌(pandrug-resistant bacteria，PDR)三类[3]，XDR是指对于常用抗菌药物几乎全部耐药的菌株。耐药菌株虽然在致病力方面与敏感细菌无明显差异，但其治疗难度增大，能导致治疗有效率下降、病死率及医疗成本增加[4]。目前，临床上主要采用联合使用不同作用机制的抗生素来治疗广泛耐药菌感染。比阿培南是新一代的碳青霉烯类合成抗生素，具有广谱的抗菌作用，尤其是抗革兰氏阴性菌的作用较强，有研究显示，比阿培南对于耐药菌感染引起的中重度社区获得性肺炎疗效较好[5]。左氧氟沙星则为喹诺酮类抗生素，亦具有广谱抗菌活性。本次研究主要探讨比阿培南与左氧氟沙星对广泛耐药杆菌肺部感染的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2014年6月～2016年7月来台州市肿瘤医院呼吸科治疗的医院获得性肺炎患者182例作为研究对象，经本院伦理委员会审核通过，根据随机数字表法分为2组，对照组91例予以头孢哌酮钠舒巴坦钠+左氧氟沙星治疗，其中男性51例，女40例；年龄为46～79岁，平均年龄(55.63±9.84)岁；基础疾病：慢性阻塞性肺疾病64例，支气管哮喘12例，支气管扩张症15例；研究组91例予以比阿培南+左氧氟沙星治疗，其中男性53例，女38例；年龄为48～77岁，平均年龄为(55.98±9.27)岁；基础疾病：慢性阻塞性肺疾病61例，支气管哮喘13例，支气管扩张症17例。2患者基本临床资料具有可比性，研究过程中未出现患者脱落情况。

纳入与排除标准：①结合临床表现、体征及实验室检查结果，诊断符合2002年中华医学会呼吸病学分会 《医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)》的诊断标准[6]，经痰培养、药敏试验确诊为广泛耐药杆菌感染；②排除严重的肝肾功能不全的患者；③合并恶性肿瘤、癫痫等中枢神经系统疾病等患者除外；④正在服用丙戊酸类制剂的患者除外；⑤排除妊娠或哺乳期妇女；⑥对头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、碳青霉烯类药物过敏的患者除外；⑦患者本人或家属签订知情同意书，积极配合此次研究。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均予以清淡饮食、吸氧、化痰等常规对症治疗。对照组患者给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(国药准字H20063768，哈药集团制药)2.0 g，2次/天，静脉滴注；给予盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(国药准字H20051058，山东齐都药业)300 mg，1次/天，静脉滴注；研究组患者给予注射用比阿培南(国药准字H20080743，江苏正大天晴药业股份有限公司)0.3 g，2次/天，静脉滴注，给予盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液300 mg，1次/天，静脉滴注。2组患者均治疗10 d。

1.2.2 临床疗效评价：治疗后，参照2004年卫生部《抗菌药物临床研究应用原则》[7]制订临床疗效判定标准：痊愈：患者咳嗽、咳痰、发热等临床症状完全消失，肺部听诊未闻及罗音，痰培养结果为阴性，血象恢复正常，胸片示肺部阴影消失；显效：患者咳嗽、咳痰、发热等临床症状明显好转，肺部听诊未闻及罗音，痰培养结果大部分为阴性，血象恢复正常，胸片示肺部阴影基本消失；有效：患者咳嗽、咳痰、发热等临床症状缓解，肺部听诊罗音较前减少，痰培养结果大部分仍为阳性，血象较前好转，胸片示肺部阴影稍减少；无效：患者临床症状、肺部听诊、痰培养、血象检查及胸片检查结果未见明显改善或加重。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.2.3 细菌学疗效评价：治疗后，对所有患者的痰标本进行细菌学培养，细菌培养呈阴性为清除，细菌培养呈阳性为未清除，多种致病菌感染中有一种培养呈阴性为部分未清除，原致病菌培养为阴性而有新致病菌出现为替换，计算2组患者细菌清除率、未清除率、部分未清除率以及替换率。

1.2.4 血清相关指标检测：治疗前后，分别采集2组患者的空腹12 h静脉血5 mL，离心，分离血清，-20 ℃保存。采用美国贝克曼库尔特DxH 800血常规分析仪，检测白细胞计数(white blood cell count，WBC)；采用贝克曼库尔特ACCESS2化学发光免疫分析仪，通过化学发光法检测血清超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)水平。

1.2.5 临床症状、体征、实验室检查恢复正常时间观察：治疗后，分别观察记录2组患者体温、肺部体征、胸片异常阴影、WBC、hs-CRP恢复正常的时间。

1.2.6 安全性评价：治疗过程中，对患者的血常规，尿、便常规、肝肾功能进行检查，记录2组患者不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比 对照组治疗后临床有效率为74.72%(68/91)，研究组治疗后临床有效率为86.81%(79/91)，研究组明显高于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy of two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗后细菌学疗效对比 治疗后，研究组的细菌清除率明显高于对照组，研究组的细菌未清除率、部分未清除率、替换率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后细菌清除率、未清除率、部分未清除率、 替换率对比[n(%)]Tab.2 Comparison of the bacterial clearance rate, uncleared rate and partial uncleared rate and replacement rate between two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗前后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平降低，研究组患者治疗后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平明显降低，研究组患者治疗后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平低于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平对比Tab.3 Comparison of the levels of serum WBC, hs-CRP, PCT and SAA between two ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗后临床症状、体征、实验室检查恢复正常时间对比 治疗后，研究组体温、肺部体征、胸片异常阴影、WBC、hs-CRP恢复正常的时间明显短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗后体温、肺部体征、胸片异常阴影、WBC、hs-CRP 恢复正常的对比±s，d)Tab.4 Comparison of the time of body temperature, pulmonary signs, abnormal chest radiograph, WBC and hs-CRP returning to normal between two ±s，d)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 2组患者安全性对比 治疗中，2组患者出现的不良反应为恶心、呕吐、皮疹、血小板减少及腹泻，不良反应较轻微，经对症处理后消失。对照组不良反应发生率为18.68%(17/91)，研究组不良反应发生率为14.28%(13/91)，2组患者不良反应发生率无统计学差异。见表5。

表5 2组患者安全性对比[n(%)]Tab.5 Compared of the safety between two groups[n(%)]

3 讨论

抗生素是主要的抗菌药物，在临床上的应用越来越广泛，甚至出现滥用的情况，导致药物敏感性菌群消失，耐药菌株出现，治疗难度及病死率增加，细菌耐药情况已经成为全世界关注的热点[8]。细菌的耐药性来源于多个方面，一方面通过产生β-内酰胺酶、DNA旋转酶等钝化酶来产生耐药性，另一方面通过改变自身与抗菌药物结合的靶位蛋白，减少与抗生素结合产生耐药性，还可以降低自身细胞膜的通透性，防止抗菌药物进入，同时将进入细胞内的抗菌药物通过膜泵排除，从而产生耐药性[9]。对于广泛耐药菌感染，临床上主要采用尽量选择敏感药物、加大药物剂量、联合用药等手段进行治疗[10]。本次研究采用比阿培南与左氧氟沙星对广泛耐药杆菌肺部感染进行治疗，比阿培南为新型碳青霉烯类抗生素，属于超广谱强敏抗菌素，能够抑制细菌细胞壁合成，还对多种β-内酰胺酶的水解作用具有耐受性，降低细菌耐药性，其体内外抗菌作用、酶稳定性均较高，在多种严重感染的治疗中具有较好的疗效及安全性[11]。左氧氟沙星属于第三代喹诺酮类广谱抗生素，能够抑制细菌DNA解旋酶的活性，从而抑制细菌DNA合成，达到杀灭细菌的目的。有研究认为，左氧氟沙星联合头孢哌酮/舒巴坦对于肺部多药耐药杆菌感染的治疗效果较好[12]。本次研究以左氧氟沙星联合头孢哌酮/舒巴坦作为对照组，结果显示，研究组的细菌清除率明显高于对照组，研究组的细菌未清除率、部分未清除率、替换率明显低于对照组(P<0.05)，对照组治疗有效率(74.72%)低于研究组治疗有效率(86.81%)(P<0.05)，表明比阿培南与左氧氟沙星清除广泛耐药杆菌的作用优于左氧氟沙星联合头孢哌酮/舒巴坦，治疗广泛耐药杆菌肺部感染的临床疗效确切且安全性较高。

广泛耐药杆菌感染肺部能够引发炎症反应，相关的炎症反应指标对于评价肺部感染程度以及药物治疗效果具有重要作用。白细胞是具有吞噬功能的一类细胞，WBC水平与细菌感染程度正相关；CRP是由肝脏在急性感染等情况下合成的蛋白质，可以参与非特异性免疫过程，其水平变化可以反映肺部感染的早期疗效[13]。PCT是降钙素前肽物质，没有激素活性，是诊断细菌感染的一个参数，既可以作为细菌性肺部感染的敏感、早期、特异性指标，又可以评估感染程度以及药物疗效[14]；SAA也是一种急性时相蛋白，能够在急性炎症反应中出现，且出现时间早于CRP，可以作为继续应用或停用抗生素的指标[15]。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平低于对照组(P<0.05)，说明比阿培南与左氧氟沙星能有效减轻肺部感染，控制病情发展。研究组体温、肺部体征、胸片异常阴影、WBC、hs-CRP恢复正常的时间明显短于对照组(P<0.05)，说明比阿培南与左氧氟沙星能够缩短广泛耐药杆菌病情，对于患者预后具有改善作用。

综上所述，比阿培南与左氧氟沙星治疗广泛耐药杆菌肺部感染的临床疗效确切，能够有效清除细菌，控制感染，缩短治疗时间，且安全性较高。

[1] 张海华.老年人细菌性肺部感染细菌分布及抗菌治疗概况[J].右江医学,2013,41(2):280-282.

[2] 李政.医院获得性肺炎的主要致病菌及耐药现状[J].华夏医学,2012,25(3):436-438.

[3] 黄学忠,林佩佩,谢雪蓓,等.PDCA 循环法在构建医院多重耐药菌防控管理体系中的应用[J].国际检验医学杂志,2015,21(14):2124-2125.

[4] 吴越剑.细菌耐药现状与防治策略进展[J].中国药物经济学,2012,9(4):34-35.

[5] 张敏,刘晓民,孙文学,等.比阿培南对中重度社区获得性肺炎疗效的分析[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2013,6(6):51-52.

[6] 中华医学会呼吸病学分会.医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)[J].现代实用医学,2002,14(3):160-161.

[7] 抗菌药物临床应用指导原则[J].中国临床药学杂志,2005,14(3):J7-J12.

[8] 丁元廷.细菌耐药机制的国内外最新研究进展[C].中华医学会第七次全国中青年检验医学学术会议论文集.2012:479-480.

[9] 帅杞,卢正波.细菌耐药机制及抗生素合理应用的研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2012,33(5):608.

[10] 赵汉侠.临床药师会诊多重耐药及泛耐药细菌感染162例分析[J].安徽医药,2014,12(7):1377-1378.

[11] 韦凤华,梁河,钟丽球,等.新一代碳青霉烯类抗生素比阿培南临床研究进展[J].中国药业,2016,25(1):126-128.

[12] 刘春霞.头孢哌酮/舒巴坦联合左氧氟沙星应用于肺部多药耐药杆菌感染的疗效评价[J].北方药学,2016,13(4):69.

[13] 胡德忠,祝筱姬,张艳艳,等.C-反应蛋白与白细胞计数、血沉评估肺部感染早期疗效的对比研究[J].中国当代医药,2012,19(5):8-10.

[14] 潘翔军,熊利华,陈春琴,等.PCT HsCRP和WBC于肺部感染临床诊治的意义[J].浙江临床医学,2016,18(6):1114-1115.

[15] 罗明, 王莉平, 袁春梅,等. PCT、SAA、CRP水平与肺部感染患者的相关性及其抗生素指导价值分析[J]. 中国医学工程, 2015,10(6):62-63.

(编校：席大力、王俨俨)

Clinical effect of biapenem and levofloxacin in hospital acquired pneumonia caused by extensive drug resistant bacillus

ZHU FeiΔ, SHEN Jing, WU Hua-yi

(Department of Respiratory Medicine, Taizhou Cancer Hospital, Wenling 317502, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of biapenem and levofloxacin in the treatment of pulmonary infection caused by extensive drug resistant bacillus.Methods182 patients with pulmonary infection caused by extensive drug resistant bacillus from the department of respiratory in our hospital were selected and divided into two groups, 91 cases in the control group were given cefoperazone sodium and sulbactam sodium + levofloxacin treatment, 91 cases in the experiment group

biapenem + levofloxacin treatment, serum levels of white blood cell count(WBC),high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),procalcitonin(PCT),serum amyloid A(SAA), recovery time of clinical symptoms, signs and laboratory examination, the clinical effect, bacteriological effect and incidence of adverse reactions were compared after treatment.ResultsThe effective rate in the control group(74.72%)was lower than the experiment group(86.81%), with significant difference (P<0.05); compared with the control group, the bacterial clearance rate was higher, bacterial unclearance rate, partial clearance rate, replacement rate were higher in the experiment group after treatment, serum levels of WBC,hs-CRP,PCT,SAA were lower after treatment, recovery time of body temperature, pulmonary signs, abnormal shadow of chest X-ray, WBC, hs-CRP were shorter, with significant difference (P<0.05); there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionThe clinical effect of biapenem and levofloxacin in the treatment of pulmonary infection caused by extensive drug resistant bacillus was exactly, can effectively remove bacteria, control infection, shorten the treatment time, and the safety was high.

hospital acquired pneumonia; extensive drug resistant bacillus; biapenem; levofloxacin;clinical effect

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.023

朱飞，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：重症感染肺炎及相关抗生素使用，E-mail：zhufmmm@163.com。

R563.1

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