高冬梅，胡帼英

(杭州钢铁集团公司职工医院 内科，浙江 杭州 310022)

前列地尔注射液对糖尿病患者血清及胰岛素抵抗的影响

高冬梅Δ，胡帼英

(杭州钢铁集团公司职工医院 内科，浙江 杭州 310022)

目的 探讨前列地尔注射液对糖尿病患者血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α及胰岛素抵抗的影响。方法 选取2014年1月～2016年5月杭州钢铁集团公司职工医院收治的糖尿病患者90例，随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组给予常规西药治疗，观察组给予前列地尔注射液治疗。比较2组患者临床疗效，治疗前后血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α和胰岛素及胰岛素抵抗指数的变化情况。结果 治疗后，观察组患者治疗总有效率91.11%显著高于对照组71.11%(P<0.05)；治疗前，2组患者的血清指标IL-6、IL-8、TNF-α、胰岛素及胰岛素抵抗指数比较差异无统计学意义，治疗后2组患者经血清指标IL-6、IL-8、TNF-α水平、胰岛素及胰岛素抵抗指数均有所下降，与对照组比较，观察组较较低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 前列地尔注射液对糖尿病具有显著的疗效，能够有效的降低血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平，控制血糖水平，减轻胰岛素抵抗作用。

前列地尔注射液；糖尿病；炎症因子；胰岛素抵抗

糖尿病是指患者由于机体内胰岛素出现相对或绝对不足而导致的内分泌代谢性疾病，多伴有高血糖及其他并发症。据统计，全世界大约有糖尿病患者2.85亿，占世界总人数的6.4%左右，到2030年，预计全世界糖尿病患者将达到4.38亿[1]。糖尿病在我国的发病率逐年递增，相关调查研究显示[2]，我国成年人的糖尿病发病率接近10%。糖尿病的治疗主要采取药物治疗和非药物治疗，糖尿病的发病原因很多，根据致病原因及具体病情采取不同治疗方案。有研究表明，前列地尔能够降低糖尿病患者的血清相关炎性因子的表达，为了进一步分析前列地尔注射液对糖尿病患者血清指标IL-6、IL-8、TNF-α及胰岛素抵抗的影响，笔者选择杭州钢铁集团公司职工医院2014年1月～2016年5月收治的90例糖尿病患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2016年5月杭州钢铁集团公司职工医院收治的糖尿病患者90例作为研究对象，采用随机数表法将所有入选患者分为观察组和对照组，每组45例。观察组男性21例，女性24例；年龄44～73岁，平均(57.37±10.98)岁；病程3～16年，平均(7.84±2.16)年。对照组男性23例，女性22例；年龄45～71岁，平均(58.21±10.06)岁；病程2～17年，平均(8.25±2.44)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义。本研究均得到患者知情同意，并通过本院伦理委员会批准同意。

纳入标准[3]：①所有患者经病理学诊断均符合糖尿病相关WHO诊断标准；②无严重心、肝、肾功能障碍患者；③无内分泌代谢性疾病患者。排除标准[4]：①合并慢性感染性疾病患者；②合并先天性心脏病、心瓣膜病患者；③合并精神疾病或者意识模糊患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者入院后行常规检查，饮食以低蛋白、低盐为主，根据患者检查情况予以口服降血糖的药物或胰岛素等西药控制血糖，使患者空腹血糖保持在4～6 mmol/L，餐后2 h患者血糖维持在4～8 mmol/L；对伴有高血压的患者采用血管紧张素转化酶进行治疗，对血压较低的患者采用吲达帕胺、钙通道阻滞剂等进行治疗，对于脂代谢紊乱患者选择其他汀类药物进行治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上，选取0.9%氯化钠25 mL，前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司，生产批号：20140106，规格：2 mL:10 μg)20 μg，静脉滴注，1次/天，共治疗4 w。治疗期间，每周抽查患者的血糖、尿常规、24 h尿蛋白定量，并及时观察患者的高血压、水肿等临床症状及体征的变化。

1.2.2 观察指标：治疗4 w后，观察2组患者的临床效果，治疗前后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平和胰岛素、胰岛素抵抗指数的变化情况。

1.2.3 疗效标准[5]：疗效分为显效、有效、无效3个等级。显效为患者相关临床症状、体征基本消失，24 h尿蛋白定量<300 mg；有效为患者临床症状、体征减轻，且24 h尿蛋白定量较治疗前下降≥50%；无效为相关临床症状、体征未得到减轻甚至加重，24 h尿蛋白定量较治疗前下降不明显，未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/本组总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 治疗后，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床效果比较[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficiency between two groups before and after treatment[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后血清炎症因子比较 治疗前，2组患者血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α差异无统计学意义；治疗后，2组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α均有所下降(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清炎症因子比较±s，ng/mL)Tab.2 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment ±s,ng/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗前后胰岛素和胰岛素抵抗指数比较 治疗前，2组患者胰岛素和胰岛素抵抗指数比较无显著差异；治疗后，2组患者胰岛素和胰岛素抵抗指数均下降(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后胰岛素和胰岛素抵抗指数比较Tab.3 Comparison of insulin and insulin resistance index between two groups before and after treatment

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

糖尿病是一种全球范围的慢性疾病，其发病率呈现出逐年上升的趋势，已成为除心脑血管疾病、肿瘤之外的第三大杀手，严重威胁的人类的健康及生命安全[6]。我国是糖尿病的高发国家之一，且随着我国经济水平的提高和饮食结构的变化，加上老龄化社会加剧，糖尿病的发病率将持续上升。目前对糖尿病的治疗主要包括药物治疗、饮食控制、运动疗法等。控制饮食和加强运动对降低患者糖尿病的临床症状及并发症具有一定的效果，但患者依从性差、效果不显著[7]。因此，加强对糖尿病药物治疗的研究，开发有效药物对糖尿病治疗具有重大意义。

糖尿病的发病机制目前尚未完全明确，但炎症反应是导致糖尿病进一步发展的重要因素之一已得到证实，尤其是血清炎性细胞因子在糖尿病的病理发展过程中具有不可忽视的影响[8]。血清IL-6是人体重要的免疫调节细胞因子之一，具有激活细胞表面信号分子的作用，并参与炎症反应[9]；血清IL-8是一种多功能因子，能够促使单核细胞、中性粒细胞进入炎性组织，导致其产生超氧阴离子、脱颗粒，甚至引起呼吸爆发等，在炎症反应中发挥着重要作用[10]。血清TNF-α会刺激免疫活性细胞产生白细胞介素等，也可能诱导ICAM-1的表达[11]。当糖尿病患者机体处于高血糖状态时，患者体内的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明显增加，导致患者的胰岛β细胞受损，从而形成胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗又会对糖尿病的发展和并发症的发生起到促进作用，使患者病情进一步加剧，最终形成恶性循环[12]。

随着对糖尿病治疗药物研究的不断深入，各种新型药物被用于糖尿病临床研究和治疗。前列地尔注射液的主要成分为前列地尔，主要有以下作用机制[13-15]：前列地尔的主要成分前列腺素E1抑制患者血小板凝聚，防止血栓素A2的形成，改善患者局部微循环；通过降低患者体内炎性因子，减少患者内皮细胞分泌的粘附因子，减弱其对患者血管及肾小球的损害，降低Cys-C量，保持血清Cys-C的稳定。为探究治疗糖尿病的有效药物，本研究进一步分析前列地尔注射液对糖尿病患者的疗效、血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α及胰岛素抵抗的影响。研究结果表明：治疗后，观察组治疗总有效率显著高于对照组，观察组血清指标IL-6、IL-8、TNF-α水平与治疗前比较均降低，且显著低于对照组水平(P<0.05)，表明前列地尔注射液能够有效的减轻糖尿病患者的炎症反应，具有消炎的作用；治疗后，观察组胰岛素及胰岛素抵抗指数与治疗前比较均显著下降，且显著低于对照组(P<0.05)，表明前列地尔能显著改善胰岛素抵抗指数和临床症状。

综上所述，前列地尔注射液对糖尿病患者治疗效果显著，能够有效降低血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平，控制血糖，减轻胰岛素抵抗作用。

[1] 陈利静.浅析糖尿病的临床表现及其治疗[J].中国卫生标准管理，2014，5(9)：8-10.

[2] 董俊，廖圆兵，付娟，等.炎症因子对2型糖尿病血管内皮功能紊乱的影响研究[J].医学信息，2014，26(19)：180.

[3] 张浩，罗丹.前列地尔序贯疗法治疗老年临床期糖尿病肾病患者的临床疗效[J].中国老年学杂志，2014，43(19)：5356-5358.

[4] 黄俊华，陈红梅，万雨明，等.前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者疗效和安全性[J].中国急救医学，2015，35(2)：18-19.

[5] 热孜完古丽·艾热提.前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者疗效分析[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊)，2016，16(94)：129.

[6] 张高芝，黄晓燕，林宏献，等.糖尿病足氧化应激与炎症因子的变化及前列地尔治疗的效果观察[J].中国医师杂志，2015，17(1)：104-105.

[7] Mazzilli R,Elia J,Delfino M.Prevalence of Diabetes Mellitus (DM) in a population of men affected by Erectile Dysfunction (ED)[J].Clin Ter,2015,166(5):e317-320.

[8] 李晨芳.前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者疗效分析[J].糖尿病新世界，2015，32(20)：7-9.

[9] 王炎.糖尿病及其并发症的病因分析[J].航空航天医学杂志，2014，18(12)：1709-1710，1718.

[10] Sun JT,Liu Y, Lu L.Diabetes-Invoked High-Density Lipoprotein and Its Association With Coronary Artery Disease in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus[J].Am J Cardiol,2016,118(11):1674-1679.

[11] 侯斌，石峻.2型糖尿病肾病患者血清hs-CRP、Hcy、TNF-α、IL-6和IL-8的水平检测及临床意义[J].中国煤炭工业医学杂志，2015，29(3)：383-385.

[12] 胡利东.前列地尔对糖尿病慢性并发症的临床防治[J].北方药学，2015，12(10)：42-43.

[13] Bozkurt Dogan S,Öngöz Dede F,BallU.Levels of vaspin and omentin-1 in gingival crevicular fluid as potential markers of inflammation in patients with chronic periodontitis and type 2 diabetes mellitus[J].J Oral Sci,2016,58(3):379-389.

[14] 杜立树，平龙玉，张曼俐，等.2型糖尿病肾病患者血清中IL-8、IL-2水平变化的研究[J].中国实验诊断学，2015，31(4)：572-574.

[15] 陈婷，周金虎，姚定国，等.2型糖尿病患者不同病程与其胰岛素抵抗及IL-6、IL-8水平的研究[J].中国医师杂志，2014，16(3)：377-378.

(编校：苗加会)

Effects of alprostadil injection on IL-6, IL-8, TNF-α and insulin resistance in patients with diabetes mellitus

GAO Dong-meiΔ, HU Guo-ying

(Medical Department, Hanggang Hospital, Hangzhou 310022, China)

ObjectiveTo investigate the effects of alprostadil injection on IL-6, IL-8, TNF-α and insulin resistance in diabetic patients.Methods90 patients with diabetes mellitus in our hospital from January 2014 to May 2016 were selected,and randomly divided into observation group and control group,45 cases in each groups.The control group

conventional western medicine ,the observation group was treated with alprostadil injection.The levels of serum IL-6, IL-8, TNF-α, insulin and insulin resistance index were compared before and after treatment in both two groups.ResultsAfter treatment，the total effective rate of treatment group was 91.11%，which was significantly higher than the control group 71.11%(P<0.05).Before treatment,the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,insulin and insulin resistance index of two groups were had no statistical significance,after treatment,the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,insulin and insulin resistance index were decreased in both groups,and the observation group was significantly lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe alprostadil injection can significantly reduce the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,and control the level of blood glucose,reduce the effect of insulin resistance.

alprostadil injection; diabetes mellitus; inflammatory factor; insulin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.020

高冬梅，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：内科，E-mail：zhangweitaots2015@163.com。

R587.1

A