蔡东黎，戚那那，高敏都，应雪娜

(1.宁波市第七医院 儿科，浙江 宁波 315200；2.宁波市第七医院 检验科，浙江 宁波 315200；3.岱山县人民医院 儿科，浙江 岱山 316200)

消旋卡多曲颗粒联合蒙脱石散对婴幼儿轮状病毒肠炎的疗效及对心肌酶谱的影响

蔡东黎1Δ，戚那那1，高敏都2，应雪娜3

(1.宁波市第七医院 儿科，浙江 宁波 315200；2.宁波市第七医院 检验科，浙江 宁波 315200；3.岱山县人民医院 儿科，浙江 岱山 316200)

目的 探讨消旋卡多曲颗粒联合蒙脱石散对婴幼儿轮状病毒肠炎的疗效及对心肌酶谱的影响。方法 回顾性分析2014年9月～2016年1月在宁波市第七人民医院接受治疗的275例轮状病毒肠炎的婴幼儿患者的临床资料，根据其治疗方式分为对照组和联合治疗组。联合治疗组给予消旋卡多曲颗粒和蒙脱石散治疗，对照组单纯给予蒙脱石散进行治疗。观察2组治疗3 d后大便转阴率，比较2组症状缓解时间、治疗前后炎症细胞因子和心肌酶谱水平的差别。结果 联合治疗组治疗3 d后大便转阴率为79.31%高于治疗组的67.69%(P<0.05)；治疗后联合治疗组的白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平低于对照组(P<0.05)；联合治疗组患者的止吐时间、脱水纠正时间和大便恢复正常时间均较对照组短(P<0.05)；治疗后2组患者的天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase，AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)水平均较治疗前降低，且联合治疗组的CK和CK-MB水平较对照组低(P<0.05)。结论 消旋卡多曲颗粒联合蒙脱石散对婴幼儿轮状病毒肠炎有较好的治疗效果，可明显改善临床症状，降低患者炎症细胞因子水平。

消旋卡多曲；蒙脱石散；联合；细胞因子；满意度

轮状病毒肠炎易发于婴幼儿阶段，主见于秋冬两季，起病快速，病程复杂，易感染，是致使小儿腹泻的常见症。表现为不同程度脱水、电解质紊乱导致患儿健康状况不理想[1]。轮状病毒类型多样，为RNA病毒，可侵入婴幼儿肠道粘膜。蒙脱石散是一种天然铝和镁的硅酸盐， 口服2 h便能均匀覆盖消化道黏膜，能够明显抑制体内毒素，但易引起便秘，消旋卡多曲属于一种脑啡肽酶抑制剂，为白色或类白色结晶性粉末[2]。可选择性、可逆性的抑制脑啡肽酶，从而保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性[3]。为探究消旋卡多曲颗粒联合蒙脱石散对婴幼儿轮状病毒肠炎的疗效对心肌酶谱的影响，本研究通过对宁波市第七医院收治的轮状病毒患儿用药的研究，分析消旋卡多曲颗粒对该病的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014年9月～2016年1月在宁波市第七医院接受治疗的轮状病毒肠炎的275例婴幼儿患者的临床资料。纳入标准：①年龄≤3周岁且经实验室检查确诊为轮状病毒肠炎者[4]；②无其他系统严重疾病者[5]。排除标准：重度脱水者以及存在肝肾功能不全者[6]。根据纳入排除标准共纳入病例数275例，其中对照组130例，男68例，女62例，年龄3个月～3岁，平均1.75±0.83岁，联合治疗组145例，男75例，女70例，年龄4个月～3岁，平均1.78±0.81岁。2组患儿的一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组均统一膳食，依据患者临床脱水症状和表现，酌情向患者提供滴注或口服生理盐水，对其它并发症提供紧急处理。对照组患者施行蒙脱石散(江苏正大丰海制药有限公司，国药准字：H20051055)研究，1.5 mg/kg，3次/天，联合用药组患者施行消旋卡多曲+蒙脱石散(杭州康恩贝制药有限公司，国药准字：H20074198)研究，3岁以下患者1/2袋，3岁以上患者1袋，皆为3次/天。患者初次用药可酌情加倍，温水全溶后送服。2组患者连续用药5 d，观察期间记录患者临床表现变化，观察患者出现呕吐、身体器官机能损伤等不良症状，并随时对患者观察结果做出评估总结。

1.2.2 评价指标：观察2组治疗3 d后大便转阴率，比较2组症状缓解时间、治疗前后炎症细胞因子和心肌酶谱水平的差别。其中炎症细胞因子和心肌酶的测定以患者空腹外周静脉血为标本，以4 500 r/min速度离心5 min，采用酶免疫吸附法进行检测。

2 结果

2.1 2组患者治疗3 d后大便转阴率的比较 联合治疗组治疗3 d后大便转阴率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗3 d后大便转阴率的比较(n，%)Tab.1 Comparison of the stool negative rate of patients after three days between two groups (n,%)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组血清炎症细胞因子水平的比较 2组治疗前炎症细胞因子水平无差别，治疗后，联合治疗组的白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

Tab.2 Comparison of serum levels of inflammatory cytokines

组别例数时间IL-18IL-6hs-CRP对照组130治疗前148.04±20.1335.06±5.1814.44±3.56治疗后95.35±12.64*18.75±5.24*10.25±3.16*联合治疗组145治疗前147.92±21.2334.98±6.4514.42±3.85治疗后78.53±9.18*#12.27±4.33*#6.34±1.82*#

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，治疗后与对照组比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组症状缓解时间的比较 联合治疗组患者的止吐时间、脱水纠正时间和大便恢复正常时间均较对照组短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

Tab.3 Comparison of symptom relief time between

组别例数止吐时间(h)脱水纠正时间(h)大便恢复正常时间(d)对照组13022.35±2.1355.34±4.383.15±0.32联合治疗组14517.87±2.34*39.18±3.46*1.86±0.22*

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组治疗前后心肌酶谱的比较 2组治疗前心肌酶水平无差别，治疗后2组患者的天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase，AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)水平均较治疗前降低，且联合治疗组的CK和CK-MB水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后心肌酶谱的比较±s,U/L)Tab.4 Comparison of myocardial enzyme spectrum pre-and after treatment between two ±s,U/L)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treament；#P<0.05，治疗后与对照组比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

婴幼儿腹泻是婴幼儿常见消化道疾病，由于婴幼儿消化系统较为脆弱，极易受到细菌感染[7]，腹泻易影响患儿身体健康，阻碍患儿正常成长，致使患儿营养缺失。婴幼儿肠道粘膜肠道消化液分泌过多，为进入肠道的病毒提供生活条件，致使轮状病毒滋生，并大量复制在肠道上皮粘膜细胞中，致使细胞失活。从而致使小肠微绒毛肿胀，排序反复和失常，粘膜细胞脱落。

轮状病毒是轮状病毒肠炎的主要病原体[8]，属于RNA病毒，共有7种类型，A组病毒是致使幼龄儿童腹泻的主要类型，进入患者肠道上皮细胞后复制生长，成为包涵体，致使细胞内部结构失衡，减弱多糖消化酶作用，致使患者进食后多糖因消化降低滞留于小肠道内，提高肠道内部渗透压，造成电解质失衡以及PH值超出正常范围，致使肠道天然的保护作用被破坏，失去对病毒的阻碍作用。患者发病时，轮状病毒附着于消化道绒毛表面细胞，生长损坏细胞并使其凋落凋落的细胞被其余细胞代替。

蒙脱石散是一种天然铝和镁的硅酸盐[9]，口服进入肠道，并全面覆盖上皮细胞粘膜，蒙脱石散颗粒能够杀死相关病毒和细菌，对机体产生的毒素有强烈的吸收作用，阻碍相关微生物对消化道造成伤害。提供肠道上皮细胞组织再生的优良条件，与肠道消化液蛋白相互反应，提高蛋白坚韧度。蒙脱石散可通过培养小肠内双歧杆菌增生[10]，调控消化道空间平衡，进而顺利形成粪便，消灭病原体，达到良好止泻效果，蒙脱石散不会通过消化道进入血液，因而无严重毒副影响。但研究结果显示，单纯对患儿使用蒙脱石散，效果欠佳，容易引起便秘症状。

消旋卡多曲是一个脑啡肽酶抑制剂[11]，具有多重选择和重复性，是一种新型影响作用的止腹泻药。消旋卡多曲多为口服，进入人体后能够迅速分解为醋托芬，能够更加高效的阻抑相关酶的活性，保护脑啡肽的存留，增长其生理活性，降低电解质失衡以及PH值的改变。消旋卡多曲醋托芬也提高了对阿片物质的使用，该药物促进胃肠道生物活性的δ阿片受体，增强钠离子和氯离子的吸收，降低肠道体液的量，继而达到治愈疾病的目标。口服消旋卡多曲不能影响大脑中枢神经的相关酶活性，因此不会造成人体对其的依赖，也不会对其它系统产生影响，能够迅速缓解腹泻症状。有研究报道，采用消旋卡多曲联合蒙脱石散对腹泻患儿用药能够取得比单独用药更好的效果，且安全性高[12]。

本研究中，联合用药组患儿治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，患儿大便转阴率、次数等恢复正常时间明显短于对照组(P<0.05)，2组治疗前炎症细胞因子水平无差别，治疗后，联合治疗组的IL-18、IL-6和hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)，2组治疗前心肌酶水平无差别，治疗后2组患者的AST、LDH、CK和CK-MB水平均较治疗前降低(P<0.05)，且联合治疗组的CK和CK-MB水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。由此可知，消旋卡多曲颗粒联合蒙脱石散治疗婴幼儿轮状病毒肠炎能够对胃肠道黏膜形成保护，有效缓解临床症状，促进患儿康复。同时与以往报道[13-15]相比较，本研究的优势在于能够探究消旋卡多曲联合蒙脱石散对心肌酶谱的影响，对患者健康状况有更深入的掌握，合理控制患者用药用量情况，监测患儿身体各项指标维持水平。

综上所述，消旋卡多曲颗粒联合蒙脱石散对幼龄儿童轮状病毒引起的腹泻症有明显的高效率治疗效果，相比单纯消旋卡多曲能够有效简短治疗时间，改善大便次数和现状，临床应用并未发现明显不良症状，并且药品包装和药剂版型深受家长儿童喜爱，口味合适，价格合理。

[1] 李瑛.小儿轮状病毒肠炎流行病学特点及医院感染控制[J].现代预防医学，2014，41(8)：1506-1507.

[2] 白春然.常乐康联合消旋卡多曲治疗婴幼儿腹泻疗效观察[J].河北医学，2013，19(4)：568-570.

[3] 解红艺，华旭丹.蒙脱石散联合消旋卡多曲治疗小儿轮状病毒性肠炎的疗效观察[J].中国医刊，2013，48(9)：813-815.

[4] 白瑞霞.Chiralpak IB手性固定相拆分消旋卡多曲光学异构体[J].中国医药工业杂志，2013，44(3)：286-289.

[5] 陈汉文.消旋卡多曲联合蒙脱石散治疗小儿轮状病毒肠炎患者临床研究[J].标记免疫分析与临床，2016，23(6)：637-640.

[6] 李容文，赖钰明.热毒宁注射液联合蒙脱石散与喜炎平联合消旋卡多曲颗粒治疗小儿病毒性肠炎临床疗效比较研究[J].国际病毒学杂志，2014，21(5)：235-236.

[7] 谭虹，肖琴，李罡，等.双歧杆菌三联活菌联合消旋卡多曲口腔崩解片治疗病毒性肠炎患儿的临床观察[J].现代生物医学进展，2016，16(8)：1528-1530.

[8] 毕金娥，张旭光，熊彪.轮状病毒肠炎合并无热惊厥28例[J].实用医学杂志，2015(3)：515-516.

[9] 谢咏梅，王丽媛，高珊，等.口服免疫球蛋白对轮状病毒肠炎患儿肠道SIgA分泌的影响[J].四川大学学报(医学版)，2015，46(1)：71-74.

[10] 何梅玲.布拉氏酵母菌在抗生素相关性腹泻中的疗效与安全性[J].中国热带医学，2014，14(4)：469-470.

[11] 扈长青，任继波，王朋，等.消旋卡多曲有关物质的合成[J].中国医药工业杂志， 2015，46(7)：687-690.

[12] 王学凤，傅银锋.采取综合措施降低新生儿病房轮状病毒肠炎医院感染发病率[J].中国感染控制杂志，2014，13(3)：174-175.

[13] 张小青，胡文辉.布拉酵母菌散对婴幼儿轮状病毒肠炎血清细胞因子的影响及疗效观察[J].中国药物与临床，2014，14(1)：72-74.

[14] 安锐，王洁.婴幼儿轮状病毒肠炎心肌酶检测及心肌损害分析[J].实用临床医药杂志，2014，18(23)：210.

[15] 郦银芳，张莉.左卡尼汀佐治小儿轮状病毒肠炎合并心肌损害的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2014，18(16)：147-149.

(编校：薛雪)

Effect of racecadotril granules combined with montmorillonite on infantile rotavirus enteritis and myocardium enzymogram

CAI Dong-li1Δ, QI Na-na1, GAO Min-du2, YING Xue-na3

(1.Department of Pediatrics, Seventh Hospital of Ningbo, Ningbo 315200, China; 2.Department of Clinical Laboratory, Seventh Hospital of Ningbo, Ningbo 315200, China; 3.Department of Pediatrics, Daishan County People’s Hospital,Daishan 316200, China)

ObjectiveTo investigate the effect of racecadotril granules combined with montmorillonite on infantile rotavirus enteritis and myocardium enzymogram.MethodsRetrospective a total of 275 infants and young children with rotavirus enteritis treated in Seventh Hospital of Ningbo from September 2014 to January 2016,were divided into the control group and the combined treatment group according to the treatment method.The combined treatment group were treated with montmorillonite powder and racecadotril granules,the control group were treated with montmorillonite powder.The negative rate of stool were observed three days after treatment,compared the symptom relief time,the level of inflammatory cytokines and myocardial enzyme spectrum between two groups before and after treatment.ResultsThe stool negative rate of combined treatment group(79.31%) higher than the control group(67.69%) after three days of treatment;the levels of IL-18,IL-6 and hs-CRP in the combined treatment group were lower than those in the control group(P<0.05);the antiemetic time,dehydration correction time and recovery time of stool were shorter in combination therapy group than those in control group(P<0.05);there was no difference in the levels of myocardial enzyme between the two groups before treatment.The level of CK-MB,LDH,CK and AST in the two groups after treatment were lower than before treatment,and the level of CK and CK-MB in the combined treatment group was lower than the control group(P<0.05).ConclusionRacecadotril granules combined with montmorillonite powder has a good therapeutic effect on infantile rotavirus enteritis can significantly improve clinical symptoms, reduce the levels of inflammatory cytokines in patients.

racecadotril; montmorillonite powder; combination; cytokine; satisfaction

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.018

蔡东黎，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：儿科临床，E-mail：caidli@126.com。

R725.7

A