刘宁，戴国兴

(同济大学附属同济医院 急诊科，上海 200065)

乌司他丁对重症急性胰腺炎患者胃肠功能及炎性应激状态的影响

刘宁，戴国兴Δ

(同济大学附属同济医院 急诊科，上海 200065)

目的 观察乌司他丁对重症急性胰腺炎患者胃肠功能及炎性应激状态的影响。方法 将同济大学附属同济医院2015年10月～2016年7月期间的46例重症急性胰腺炎患者随机分为对照组和观察组，各23例，对照组采用常规重症急性胰腺炎治疗，观察组在对照组基础上加用乌司他丁治疗，比较2组治疗前后不同时间的餐前及餐后血清胃肠激素及炎性应激指标水平。结果 治疗前2组的餐前及餐后血清胃肠激素及炎性应激指标水平比较，差异无统计学意义；而治疗后，观察组的血清胃肠激素及炎性应激指标水平均好于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 乌司他丁可显著地改善重症急性胰腺炎患者胃肠功能及炎性应激状态，在重症急性胰腺炎患者中的应用价值较高。

乌司他丁；重症急性胰腺炎；胃肠功能；炎性应激状态

重症急性胰腺炎的临床危害十分突出，是临床中致死率极高的一类危重症，关于本类疾病的研究显示，此类患者的胃肠功能状态极差，同时机体的炎症应激反应也极为突出，因此认为对重症急性胰腺炎治疗的过程中，胃肠功能的改善与炎性应激反应的控制均是治疗的重点[1-2]。胃肠激素作为胃肠功能状态的综合反映指标，其在患者餐前及餐后均对胃肠功能尤其是消化功能状态有较高的检测意义，而细胞因子及炎症介质对于炎性疾病，包括胰腺炎的炎性应激状态具有反应价值，因此认为对重症急性胰腺炎患者进行治疗的过程中，上述方面的改善与控制均可直接对治疗效果起到反映作用[3]。乌司他丁是近年来对于多类疾病患者具有多系统脏器保护作用的药物，本药治疗重症急性胰腺炎患者的研究效果广受肯定，但本药对患者上述疾病指标影响的研究仍少见，故本文就乌司他丁对重症急性胰腺炎患者胃肠功能及炎性应激状态的影响进行观察，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院急诊科2015年10月～2016年7月期间的46例重症急性胰腺炎患者随机分为对照组23例和观察组23例。对照组的23例患者中，男性15例，女性8例，年龄为23～66岁，平均年龄为(43.2±9.0)岁，病程为3.0～48.5 h，平均病程为(13.4±6.9)h，病因：胆源性15例，其他病因8例。观察组的23例患者中，男性14例，女性9例，年龄为22～67岁，平均年龄为(43.5±8.7)岁，病程为2.8～49.0 h，平均病程为(13.6±8.5)h，病因：胆源性16例，其他病因7例。2组重症急性胰腺炎患者的上述统计方面比较，P均>0.05，因此2组胰腺炎患者之间具有可比性，同时2组患者均对本研究知情及同意，且得到医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组采用常规重症急性胰腺炎治疗，主要为给予胃肠减压、补充液体、解痉止痛、抗感染及控制胰腺分泌等治疗，另给予其他症状体征的针对性治疗。观察组则进行常规治疗加乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134)治疗，即在对照组治疗的基础上加用乌司他丁，以乌司他丁10万单位加入250 mL 0.9% NaCl注射液中静滴，2次/天，连续应用10 d。

1.2.2 检测方法：分别于治疗前和治疗后2、5、10 d检测2组的胃肠激素及炎性应激指标血清水平，分别于上述时间点采集2组的外周静脉血，将血标本离心及采集血清部分后进行胃肠激素及炎性应激指标的检测，其中胃肠激素指标为血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、胃动素(motilin，MTL)及胃泌素(gastrin，GAS)，炎性应激指标为常见细胞因子[白介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素6(interleukin-6，IL-6)、白介素8(interleukin,8，IL-8)及白介素10(interleukin,10，IL-10)]及其他炎症介质[前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]，将其均采用酶联免疫法试剂盒进行检测，然后分别统计2组上述时间点的检测结果，并进行比较。

2 结果

2.1 2组治疗前后不同时间的餐前血清胃肠激素指标水平比较 治疗前2组的餐前胃肠激素指标血清水平比较，P均>0.05；观察组的餐前血清VIP及GAS均低于对照组及本组治疗前，对照组治疗后也低于本组治疗前，而观察组餐前血清MTL则均高于对照组及本组治疗前，对照组治疗后也均高于本组治疗前(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后不同时间的餐前血清胃肠激素指标血清水平比较±s)Tab.1 Comparison of before meals the serum levels of serum gastrointestinal hormones at different time pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，治疗后2、5、10 d时分别与对照组比较，compared with control group at 2 d, 5 d，10 d post-treatment；#P<0.05，与本组治疗前比较，compared with the same group pre-treament

2.2 2组治疗前后不同时间的餐后血清胃肠激素指标水平比较 治疗前2组的餐后胃肠激素指标血清水平比较，P均>0.05；观察组的餐后血清VIP及GAS均低于对照组及本组治疗前，对照组治疗后也低于本组治疗前，而餐后血清MTL则均高于对照组及本组治疗前，对照组治疗后也均高于本组治疗前，P均<0.05，详细见表2。

表2 2组治疗前后不同时间的餐后血清胃肠激素指标血清水平比较±s)Tab.2 Comparison of after meals the serum levels of serum gastrointestinal hormones measured at different time pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，治疗后2、5、10 d时分别与对照组比较，compared with control group at 2, 5，10 d post-treatment；#P<0.05与本组治疗前比较，compared with the same group pre-treament

2.3 2组治疗前后不同时间的常见血清细胞因子水平比较 治疗前2组的常见细胞因子血清水平比较，P均>0.05，观察组的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10均低于对照组，且2组治疗后均低于本组治疗前(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后不同时间的常见细胞因子血清水平比较±s，pg/mL)Tab.3 Comparison of serum levels of common cytokines at different time pre- and post-treatment between two ±s，pg/mL)

*P<0.05，治疗后2、5、10 d时分别与对照组比较，compared with control group at 2,5，10 d post-treatment；#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treament

2.4 2组治疗前后不同时间的其他血清炎症介质水平比较 治疗前2组的其他炎症介质血清水平比较，无统计学差异；观察组的血清PGE2、hs-CRP、PCT及TNF-α均低于对照组，且2组治疗后均低于本组治疗前(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后不同时间的其他炎症介质血清水平比较±s)Tab.4 Comparison of serum levels of other inflammatory mediators at different time pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，治疗后2、5、10 d时分别与对照组比较，compared with control group at 2, 5， 10 d post-treatment；#P<0.05，与本组治疗前比较，compared with the same group pre-treament

3 讨论

急性胰腺炎的临床危害十分突出，对患者造成的不适感极为严重，而重症急性胰腺炎作为其中极为严重的类型，其对患者机体尤其是胰腺造成的损伤更为严重，不仅仅可导致患者的消化系统包括胃肠系统的功能障碍及异常[4-6]，还可导致患者机体全身的炎性应激反应[7-8]，因此对重症急性胰腺炎患者进行治疗的过程中，不仅仅胰腺病灶的治疗需求较高，机体全身的损害控制也极为重要。临床中有效反应机体全身炎性反应的指标较多，其中细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10)[9-10]及其他常见炎症介质(PGE2、hs-CRP、PCT及TNF-α)具有较高的代表性[11-14]，因此对其的变化检测极为必要。另外，胃肠激素作为有效反应胃肠功能状态的重要指标，其在急性胰腺炎患者中同样表现出极为异常的表达状态[8]，因此对其进行调节的需求也极高，而餐前及餐后的胃肠激素均有较高的检测价值，因此对其进行全面地变化研究极为必要。临床中用于机体多系统器官保护的药物较多，其中乌司他丁是效果较好的一类[15]，但是对其在重症急性胰腺炎患者中的应用价值研究仍相对不足，且差异突出，因此其研究的必要性仍较高。

乌司他丁是临床中近些年来研究较热的一类药物，本类药物对于氧自由基具有较好的清除作用，同时对于机体炎症介质的释放具有抑制作用，因此在多类疾病及损伤中对于机体的保护作用较好，同时本药对于胰蛋白酶等多类酶具有抑制作用，因此对于胰腺炎患者的自我消化作用具有控制效果，并且其对于机体损伤引起的免疫调节异常也有改善作用，对于体循环等状态也有较好的应用价值，因此认为其对于胰腺炎有较好的效果。但是临床中现存的乌司他丁治疗胰腺炎的研究中，关于患者治疗后的胃肠功能与炎性应激控制的细致研究仍存在较大的差异且研究也仍存在较大的不足，因此，此方面的研究仍十分必要。

本文就乌司他丁对重症急性胰腺炎患者胃肠功能及炎性应激状态的影响进行观察，结果显示，加用乌司他丁有效地改善了重症急性胰腺炎患者的胃肠激素及炎性应激指标的血清表达水平，说明乌司他丁对于机体的炎症损伤及胃肠功能障碍异常等情况均发挥出积极的改善作用，从而肯定乌司他丁对于重症急性胰腺炎患者病灶及全身异常的治疗效果，也进一步肯定了其在此类胰腺炎患者中的应用效果与价值。综上所述，我们认为乌司他丁可显著地改善重症急性胰腺炎患者胃肠功能及炎性应激状态，因此其在重症急性胰腺炎患者中的应用价值较高。

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(编校：师维康)

Influence of ulinastatin on gastrointestinal function and inflammatory stress state in severe acute pancreatitis

LIU Ning, DAI Guo-xingΔ

(Department of Emergency, Tongji Hospital of Tongji University, Shanghai 200065, China)

ObjectiveTo observe the influence of ulinastatin for the gastrointestinal function and inflammatory stress state of patients with severe acute pancreatitis.Methods46 patients with severe acute pancreatitis in our hospital from October 2015 to July 2016 were randomly divided into control group and observation group with 23 cases in each group, the control group was treated with routine treatment of severe acute pancreatitis, the observation group was treated with ulinastatin on the basic treatment of control group, then the serum gastrointestinal hormones before and after meal and inflammatory stress indexes of two groups at different time before and after the treatment were compared.ResultsThe serum gastrointestinal hormones before and after meal and inflammatory stress indexes of two groups before the treatment were compared，the differences were not significant，while the serum gastrointestinal hormones and inflammatory stress indexes of observation group after the treatment were all better than those of control group，the differences were all significant(allP<0.05).ConclusionThe ulinastatin can significantly improve the gastrointestinal function and inflammatory stress state of patients with severe acute pancreatitis, so the application value in the patients with severe acute pancreatitis is higher.

ulinastatin; severe acute pancreatitis; gastrointestinal function; inflammatory stress state

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.015

刘宁，女，本科，主治医师，研究方向：急诊危重症患者肠功能障碍的治疗，E-mail：13818687492@163.com；戴国兴，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：急诊危重症患者肠功能障碍的治疗，E-mail：1270259948@qq.com。

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