邱守标，胡娟英

(浙江省海宁市人民医院 普外三科，浙江 海宁 314400)

消炎痛栓对胆总管结石术后患者血清CA19-9和CEA水平影响

邱守标Δ，胡娟英

(浙江省海宁市人民医院 普外三科，浙江 海宁 314400)

目的 探讨消炎痛栓对胆总管结石术后患者血清糖链抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)水平影响。方法 选取浙江省海宁市人民医院普外三科胆总管结石术后患者74例，按随机数字表法分组，对照组37例术前不给予消炎痛栓治疗，治疗组37例术前1 h采用消炎痛栓直肠给药治疗，术前、术后1、3 d采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平，测定血清CA19-9和CEA水平，同时记录临床症状缓解时间。结果 治疗组肠鸣缓解时间、腹胀缓解时间及压痛减轻时间显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组术后1、3 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平高于对照组(P<0.05)，治疗组术后1、3 d的CRP、CA19-9和CEA水平低于对照组(P<0.05)。结论 采用消炎痛栓能降低胆总管结石术后患者血清CA19-9和CEA水平，提高免疫状态，缩短恢复时间。

消炎痛栓；胆总管结石术后；CA19-9；CEA

胆总管结石是外科较为常见的疾病，随着饮食及生活方式改变，患病人数逐年增多。目前常规治疗方式为手术治疗，然而手术过程会使机体遭受到手术性创伤[1]，引起免疫抑制效应，造成穿孔出血、结石嵌顿以及急性胰腺炎等严重并发症[2]。现阶段超磁共振胰胆管水成像检查对病情有协助诊断意义，但尚缺少简便、经济的特异性指标协助胆道炎症评估。研究发现CA19-9和CEA血清糖类抗原水平在良性胆道疾病患者中表达升高，可作为预测胆道炎症的指标[3]。近来研究表明，非甾体类抗炎药具有良好的预防作用[4]。然而目前国内外对消炎痛栓对胆总管结石术后患者血清CA19-9和CEA水平影响研究较少。本研究探讨消炎痛栓对胆总管结石术后患者血清糖链抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)水平影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 受试者为2013年4月～2015年5月浙江省海宁市人民医院普外三科收治胆总管结石术后患者74例，均经B超或CT检查确诊，排除存在胃肠道原发疾患、恶性肿瘤及其他全身消耗性疾患，排除合并免疫学病、糖尿病、肿瘤等及严重心、肝、肾等器质性疾患，经本院伦理委员会审核通过，按随机数字表法分组，对照组37例，男20例，女17例，年龄20～61岁，平均年龄(41.25±12.34)岁，病程1～6年，平均病程(3.51±1.49)年；治疗组37例，男19例，女18例，年龄19～60岁，平均年龄(41.34±11.98)岁，病程1～6年，平均病程(3.48±1.51)年，2组间基本资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：术前禁饮食，对照组不给予消炎痛栓，治疗组术前1 h给予消炎痛栓(湖北东信药业有限公司，国药准字:H42021462)100 mg塞肛，术中常规吸氧，行心电、氧饱和监护，患者均行胆囊切除术、胆总管切开取石术、T管引流术均由本院同一经验丰富专家操作完成，术后持续禁饮食，给予抑酸药和抗生素等，持续胃肠减压，营养支持等治疗，维持水、电解质及酸碱平衡。

1.2.2 观测指标：①观察2组患者的术后腹部体征改善所需时间。②术前、术后1、3 d均空腹抽取肘静脉血5 mL，其中3 mL放置于不抗凝无菌试管中，2000 r/min离心条件下收集血清，低温条件下保存，采用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK细胞水平，严格按照操作试剂盒(美国BD公司)要求进行。采用放射免疫法检测CA19-9和CEA水平，C反应蛋白(CRP)应用免疫比浊法检测，严格按照试剂盒要求进行。

2 结果

2.1 2组患者术后腹部体征改善所需时间分析 治疗组在肠鸣缓解时间、腹胀缓解时间及压痛减轻时间上均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组间治疗前后免疫状况分析 与术前比较，2组患者术后1、3 d 在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平均下降，术后3 d在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平高于术后1 d，治疗组术后1、3 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组间治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞变化状况分析Tab.2 Comparison of changes of T lymphocyte subsets and NK cells pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组间治疗不同时间点CRP、CA19-9和CEA水平对比 与术前比较，2组患者术后1、3 d CRP、CA19-9和CEA水平均升高，术后3 d在CRP、CA19-9和CEA水平低于术后1 d，治疗组术后1、3 d的CRP、CA19-9和CEA水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组间CA19-9和CEA水平对比Tab.3 Comparison of CA19-9 and CEA levels between two groups(±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

胆总管结石是外科常见的疾病，随着饮食结构改变及老龄化进程，患病人数逐年增多。虽然我国卫生条件得到显著改善，然而术中及术后炎症反应、疼痛是胆总管结石术后常见的并发症，持续伤害性感受器兴奋引发术后慢性疼痛，因此疼痛几乎可见于所有的临床外科手术[5]，诱发炎症，导致术后并发症的发生[6]。尤其是老年患者，免疫功能低下,术后感染等严重并发症发生的概率明显升高[7]。一旦出现炎症反应，病情发展将会很快[8]，可对人身心和社会经济带来严重后果，甚至危及生命。手术前的心理应激和生理应激均可抑制细胞免疫功能,可以表现为T淋巴细胞和 NK细胞减少和活性减弱,手术创伤对机体产生可逆性的免疫功能损害，其损害程度与创伤程度有关[9]，且免疫抑制作用随着手术时间的增加而增强。血清CA19-9和CEA水平也是炎症标志物，其水平与胆道炎症程度相一致。所以，围手术期积极采取有效措施提高免疫功能，降低术后炎症反应及并发症具有重要临床意义。然而现阶段生物类药物通常要采用静脉给药，费用较高，从而限制了其大范围普及。非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一类具有环氧合酶抑制活性的药物[10]，具有抑制细胞黏附分子活性表达作用，炎症反应初期阻断炎症因子瀑布效应。然而现阶段国内外关于消炎痛栓对胆总管结石术后患者血清CA19-9和CEA水平影响研究较少。

CA19-9是一种低聚糖肿瘤相关抗原[11]，对胆管癌、胰腺癌诊断敏感性和特异性较强，CEA是广谱肿瘤标志物，在评估进行手术治疗的胆管癌患者的肿瘤分型及预后方面具有非常重要的临床价值[12]，虽然2者是肿瘤标志物，但临床上发现2者表达水平与炎症程度正相关，说明其对于胆总管结石术后炎症状态具有很好的预测及评估价值。本次研究发现治疗组术后1、3 d的CRP、CA19-9和CEA水平均低于对照组(P<0.05)，说明术前使用消炎痛栓能降低胆总管结石术后患者血清CA19-9和CEA水平，阻断机体持续炎症状态，还可以减少手术创伤引起的炎症介质的释放[13]，降低手术对机体免疫状态的抑制作用，对胆总管结石术后恢复具有良性作用。

手术中免疫过程以T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)介导的细胞免疫为主，可反映细胞免疫功能[14]。术前应用药物可以使机体炎症反应得到有效控制。本次研究发现治疗组术后1、3 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平高于对照组(P<0.05)，从而也证实了术前使用消炎痛栓可以降低手术创伤、切口疼痛、T管引流及镇痛药对于机体免疫功能的抑制作用，缓解炎症状态，效果显著，从而促进患者机体恢复，可早期进食，肠道功能得到改善。

本研究发现采用消炎痛栓能降低胆总管结石术后患者血清CA19-9和CEA水平，提高免疫状态，缩短病程，效果显著。然而本次由于患病人数限制，没能作进一步探索，需要研究人员加大样本数为消炎痛栓在胆总管结石术前应用提供科学性依据。

[1] 黄燕金,梁永任,廖均平,等. 腹腔镜胆总管切开取石术对患者肝功能、血黏度及免疫功能的影响[J].中国医药导报，2014,11(20)：44-47.

[2] 李群策，胆总管结石行EST术后诱发胰腺炎危险因素分析[J].医学综述，2014,20(14)：2678-2680.

[3] 杨天文，何平. 胆结石患者血清CA19-9、CEA表达与胆管炎症的关系[J].重庆医学，2013，42(6)：633-634.

[4] 苏秀丽，高强，张英剑. 吲哚美辛栓剂预防经内镜逆行胰胆管取石术后胰腺炎的疗效观察[J].中国内镜杂志，2015,21(4)：411-413.

[5] 钟伟，倪谢根. 腹腔镜联合纤维胆道镜与开腹手术治疗老年胆总管结石对术后疼痛及胃肠功能的影响[J].中国普通外科杂志，2015,24(2)：280-283.

[6] 裘文刚，徐江. 胆囊结石合并胆总管结石术后复发的危险因素分析[J].中国普通外科杂志，2014,23(2)：170-173.

[7] 刘浩润，李为民，赵洪强，等. 老年胆总管结石患者开腹术后降钙素原 T 淋巴细胞亚群的变化及临床意义[J].武警医学，2015,26(11)：1118-1121.

[8] 唐学军，龚镭，彭晓斌，等. 吲哚美辛预防老年胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎的效果[J].中国老年学杂志，2015,35(22)：6468-6470.

[9] 彭智明，陈鹏，杨君. 腹腔镜手术对胆囊及胆总管结石患者免疫功能的影响[J].实用临床医药杂志，2014,18(23)：152-153.

[10] 肖飞. 非甾体抗炎药在预防ERCP术后胰腺炎应用价值的研究[D].长春：吉林大学, 2015.

[11] 张航宇, 窦科峰. 超声联合肿瘤标志物CA19-9及超敏C反应蛋白检测对胆囊癌早期诊断准确性的影响[J]. 解放军医学杂志, 2014, 39(3):222-225.

[12] 张国栋. 浅析检测血清中肿瘤标志物CA19-9、CA242、CEA在评估胆管癌患者肿瘤分型及预后方面的价值[J]. 当代医药论丛, 2015，13(7)：159-160.

[13] 张玉珍，魏万梅，刘惠勤，等. 消炎痛栓不同时间给药对腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果的影响[J].中国煤炭工业医学杂志，2015,18(3)：413-416.

[14] 皮勇，尚红玲，王宏博. 比较EST与开腹取石对胆总管结石患者机体炎症反应和免疫功能的影响[J].安徽医药，2015,19(2)：300-303.

(编校：王俨俨)

Effect of indomethacin suppository on serum CA19-9 and CEA in postoperative common bile duct calculi

QIU Shou-biaoΔ, HU Juan-ying

(Department of General Surgery, Haining People’s Hospital, Haining 314400, China)

ObjectiveTo investigate the effect of indomethacin suppository on the serum CA19-9 and CEA levels in postoperative patients with common bile duct calculi. MethodsA total of 74 postoperative patients with common bile duct calculi from department of general surgery in Haining people’s hospital were collected and randomly divided into the experimental group and the control group with 37 in each group. The CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+and NK cell levels were detected by flow cytometry pre-surgery and one and three days post-surgery, the serum CA19-9 and CEA levels were detected and clinical symptom remission time were recorded. ResultsThe remission time of borborygmus, abdominal distension and tenderness in experimental group were lower than the control group, with statistical significance (P<0.05); the CD3+,CD4+,CD8+, CD4+/CD8+and NK cell levels in experimental group were higher than the control group after 1 d and 3 d operation(P<0.05)，and the CRP, CAl9-9 and CEA levels were lower than the control group (P<0.05). ConclusionThe indomethacin suppository could reduce serum CA19-9 and CEA levels in the treatment of the postoperative patients with common bile duct calculi, improve immune status and shorten the recovery time.

indomethacin suppository; postoperative common bile duct calculi; CA19-9; CEA

邱守标，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：普外科，E-mail：qiushoubiaozj@163.com。

R575.6+2

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.37