杨梅

(中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤医院 药剂科，北京 100021)

HPLC法测定大鼠血浆和脑组织中的埃克替尼浓度

杨梅Δ

(中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤医院 药剂科，北京 100021)

目的 建立大鼠血浆和脑组织中埃克替尼浓度的HPLC测定方法。方法 将55只大鼠随机分为11组，每个采样时间点的动物数为5。给药前12 h禁食，口服灌胃给予埃克替尼70 mg/kg。于给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24和48 h，分别采集大鼠静脉血及脑组织，样品经蛋白沉淀法处理后，采用Waters XTerra RP C18(2.1 mm×150 mm，5 μm)色谱柱；在流动相为水-乙腈(25:75)，流速为0.12 mL/min，334 nm波长处，保持柱温25 ℃的条件下进样20 μL检测。结果 内源性杂质不干扰测定，埃克替尼在0.05～25 μg/mL范围内具有良好的线性关系Y=0.793X+0.101，r=0.9986(血浆)和Y=0.84X+0.0818，r=0.9965(组织)，最低检测限为0.05 μg/mL。低、中、高3个浓度的方法回收率和提取回收率分别为98.1%、102.1%、101.5%和64.3%、69.5%、75.8%，RSD%(n=5)分别为7.3、9.2、6.6和3.5、2.3、2.1。日内、日间精密度(RSD%，n=5)分别为7.14、5.82、3.79和8.08、6.24、4.43，均小于10%。给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12和24 h、48 h大鼠血浆和脑组织中埃克替尼浓度分别为0、(0.25±0.04)、(2.77±0.23)、(2.54±0.61)、(2.89±0.72)、(3.94±0.77)、(6.45±1.60)、(0.33±0.09)、(0.56±0.11)、(0.45±0.03)、(0.43±0.03)μg/mL和0、(0.20±0.07)、(0.14±0.06)、(0.11±0.01)、(0.15±0.08)、(0.11±0.03)、(0.13±0.04)、(0.07±0.01)、(0.08±0.02)、(0.06±0.02)、(0.05±0.01)μg/mL。结论 本方法简便、快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好。

埃克替尼；HPLC；血浆；脑组织

埃克替尼是我国自主研制成功，第一个拥有自主知识产权的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂，于2011年6月经SFDA批准上市，用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗[1-2]。对该药物的研究也正随着其广泛应用而不断深入[3-6]。研究药物在体内的代谢情况，可以更好的为临床用药服务。目前对于埃克替尼能否透过血脑屏障进入脑组织的研究较少，本研究旨在建立一种简便、快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好的HPLC方法，可用于大鼠体内埃克替尼的药动学分析，并为临床研究奠定基础。……