吕 薇, 吴玉家, 石 冰, 秦宏智, 曹 令, 张骥申



肥胖男性血清性激素及脂肪因子的相关性研究

吕 薇, 吴玉家, 石 冰, 秦宏智, 曹 令, 张骥申

目的 研究血清性激素和脂肪因子与男性脂肪分布的关系。方法 采用ELISA方法检测36例不同体形男性血清性激素和脂肪因子的水平。结果 ⑴中心型肥胖男性血清瘦素、内脏脂肪素、雌二醇水平较周围型肥胖男性高，血清脂联素、睾酮水平较低(P<0.01)；⑵血清瘦素 (R=0.606)、内脏脂肪素(R=0.520)、雌二醇(R=0.558)与腰臀比正相关，血清脂联素(R=-0.536)、睾酮(R=-0.758)与腰臀比负相关(P<0.01);⑶多元逐步回归分析结果显示,睾酮为影响腰臀比的独立相关因素。结论 血清性激素及脂肪因子均与男性体脂分布相关，睾酮对内脏脂肪积累的影响独立于其余4种因子。

性激素； 血清； 脂肪细胞因子； 体脂分布； 男性体形

肥胖是Ⅱ型糖尿病、心血管病、高血压、中风和多种癌症的危险因素。根据脂肪分布不同，可将肥胖人群分为中心型肥胖和周围型肥胖。男性多为中心型肥胖，且中心型肥胖者罹患Ⅱ型糖尿病和心血管疾病的风险更高[1]，男女性激素水平差异是男女脂肪分布、体脂含量、脂肪细胞因子表达不同的可能原因。瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin， ADPN)、内脏脂肪素(visfatin)等脂肪细胞因子及性激素在人体血清中含量有明显的性别差异[2]。目前，国内对中心型肥胖男性血清性激素及脂肪因子水平相关性研究较少，自1999年1月至2014年7月，总参谋部总医院烧伤整形科通过研究不同肥胖类型男性血清中脂肪细胞因子及性激素的差异性以及各因子之间相关性，深入探讨脂肪因子及性激素对男性中心型肥胖的影响，对研发治疗中心型肥胖的新型药物提供理论依据。

1 研究对象

本组研究对象共36例，均为男性；年龄18～60岁。单纯性肥胖男性30例，诊断标准参照《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》以身体质量指数(BMI)≥24 kg/m2为肥胖诊断指标，中心型肥胖组[中心组，腰臀比(WHR)>1.0)]与周围型肥胖组(周围组，WHR<1.0)患者各15例；每组中，BMI<28 kg/m2为超重组(各5例)，BMI≥28 kg/m2为肥胖组(各10例)。选取6例体质量(BMI<24 kg/m2)正常的男性作为对照组。均取得研究对象知情同意。

2 实验方法

2.1 人体参数测定 受试者脱鞋，只穿轻薄衣服，使用体质量身高测量仪读取身高及体质量；沿腋中线胯骨上缘与第12肋下缘连线中点绕腹1周测定腰围，沿大转子水平测量臀部最大周径即臀围。

2.2 血清性激素及脂肪因子测定 受试者过夜空腹12 h后于次日清晨，静息状态下抽取肘静脉血3 ml，置于含促凝集+分离胶的试管混匀，低温超速离心机分离(4℃，3000 r/min，离心20 min)，分离上清0.8 ml转移至Eppendorf管中，置于-80℃低温冰箱保存备用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清Leptin、ADPN、visfatin、睾酮(testosterone， T)及雌二醇(estradiol， E2),试剂盒由北京RIGORBIO公司提供。通过样品稀释与加样、温育、配液、洗涤、显色、终止、测定等步骤检测血清中各指标浓度。

3 结果

周围组中超重组与中心组中超重相比： WHR和E2各指标差异有统计学意义(P<0.05)；周围组中肥胖组与中心组中肥胖组相比，除了BMI，各指标差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1,2。3.1visfatin、leptin、ADPN、E2及T相关性分析 血清leptin、visfatin、E2水平与WHR呈正相关，血清ADPN、T水平与WHR呈负相关；visfatin、ADPN、leptin、E2、T与BMI、WC、WHR、leptin、ADPN、Nvisfatin、E2、T值在P<0.01的水平上显著相关，血清ADPN、T值与BMI、WC、WHR、leptin、visfatin、E2值呈明显负相关(P<0.01)；血清visfatin、leptin、E2与BMI、WC、WHR、ADPN、T呈明显正相关(P<0.01)，血清ADPN与T值呈正相关(P<0.01)，见表3。3.2 多元线性逐步回归分析结果 以WHR为因变量(Y)，visfatin(X1)、ADPN(X2)、leptin(X3)、E2(X4)、T(X5) 为自变量进行多元逐步回归分析，T进入回归方程，为影响WHR的独立相关因素。男性血清T水平与WHR有线性回归关系(表4)。所建立的多元回归方程如下。

Y=0.002+0.862X5

4 讨论

4.1 脂肪因子与脂肪分布 判断中心型肥胖的标志如WHR、WC等较单独使用BMI预测肥胖综合风险更可靠。男性WHR超过1.0时，即表示具有临床意义的中心型肥胖。中心型肥胖者leptin水平较周围型肥胖者高[3]，中心型肥胖绝经前后妇女leptin水平升高[4]。血清leptin水平与皮下脂肪含量呈正相关[5]。本实验结果证实，中心型肥胖男性血清leptin水平高于周围型肥胖男性。中心型肥胖男性血清ADPN水平低于周围型肥胖男性[6-8]；本实验结果显示，中心型肥胖男性个体血清ADPN水平低于周围型肥胖个体。Visfatin与中心型肥胖相关性仍有争议，Amato等[9]研究发现，visfatin与内脏脂肪量正相关。Jian等[10]证实，血清visfatin水平与WHR正相关。而Kamińska等[11]认为，肥胖患者中visfatin水平与WHR负相关，这提示visfatin可能是男性中心型肥胖发生相关因素，对于以上争议，本实验结果显示，男性血清visfatin水平与WHR呈正相关，即 visfatin与腰腹部脂肪积累正相关。

4.2 性激素与脂肪分布 早期对性激素的研究中就有学者提出，男女体脂分布的差异性提示性激素对人体脂肪积累及分布有调控作用[12]。通过长期临床观察服用变性人的结果也证实了之前的观点，女变男变性人通过肌肉注射T数月至3年后可见身体脂肪分布由下半身肥胖转变为中心型肥胖。相反，男变女变性人经雌激素治疗后皮下脂肪明显增多，可推断性激素对男性及女性局部脂肪分布有重要影响[13]。Tsai等[14]发现，血清T与皮下脂肪和腹内脂肪呈负相关。有研究显示，血清T水平与内脏脂肪的堆积成反比关系[15]，雄性激素可能对人体脂肪分布起重要的调节作用[16-17]。给健康人使用合成T后，中心型肥胖和心血管疾病风险明显降低。然而给低血清T水平男性补充外源性T来维持体内正常生理需要量，会降低内脏脂肪量的同时可引起胰岛素敏感性升高[18]。笔者回归系数，该绝对值越大说明相应自变量对因变量作用越大在研究中发现，中心型肥胖者较周围型肥胖及正常体质量者血清E2水平高，T水平低。经多元逐步回归分析可见T为WHR的独立相关因素，可见血清T水平对腹部脂肪分布呈负相关。

表1 各组人体测量指标

组别例数年龄(岁)BMIWC(cm)WHR正常对照组639.16±13.7722.58±1.1678.36±2.800.84±0.02周围组(超重)526.20±6.2626.40±1.0895.06±8.040.90±0.05周围组(肥胖)1033.20±15.5731.74±2.52105.90±6.420.94±0.05中心组(超重)541.20±13.4427.08±1.20103.74±6.011.00±0.01中心组(肥胖)1045.60±11.8432.37±1.41110.09±2.631.02±0.02

表2 各组脂肪因子及性激素测量结果

组别例数瘦素(ng/ml)脂联素(mg/L)内脏脂肪素(mg/ml)E2(pmol/L)T(nmol/L)正常对照组62.00±0.1313.19±4.5123.91±4.1380.36±12.4520.00±3.02周围型(超重)53.00±1.8010.63±2.0130.58±5.26111.00±36.8813.74±2.62周围型(肥胖)104.93±1.367.07±2.3349.90±17.22227.40±99.4113.15±2.46中心性(超重)53.69±0.749.42±4.6734.32±3.03152.45±29.779.43±3.11中心性(肥胖)106.87±0.945.65±2.3768.80±12.22361.22±114.336.73±2.06

表3 脂肪因子及性激素与各测量值间相关性(Pearson相关分析)

注：*表示在0.01水平上(双侧)显著相关;R表示Pearson相关系数，系数越大相关性越强，各测量值间比较P<0.01，差异具有统计学意义

表4 WHR与多元线性回归分析

注：B为偏回归系数；SE为回归系数的标准误；β为标准化偏

肥胖目前在全世界呈流行趋势，中心型肥胖又是心脑血管及多种慢性疾病最重要的危险因素之一。男性为中心型肥胖主要高发人群，而目前治疗肥胖症的方法主要是限制饮食、加强运动并辅以药物控制，但这些方法减肥效果并不理想。吸脂术对中心型肥胖效果欠佳。综上可见，新型减体质量药物的研发将给中心型肥胖患者的生活带来新的改变，性激素治疗中心型肥胖为主的肥胖症是未来研究肥胖症治疗的一个方向，研究证实T可以对减少腹内脂肪分布，减轻体质量及降低心血管疾病发生的风险有持久的作用，激素的替代治疗对中心性肥胖显然有积极的作用，通过服用T的同时辅以脂肪因子或雌激素来中和由T产生的相关不良反应，这种复合型新型药物的研究为中心型肥胖的治疗带来了新的方向。

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Correlation studies on serum sex hormones and adipocytokines of obese men

LYUWei,WUYu-jia,SHIBing,QINHong-zhi,CAOLing,ZHANGJi-shen.

(DepartmentofBurnandPlasticSurgery,The309thHospitalofChinesePeople′sLibertationArmy,Beijing100091,China)

WUYu-jia,Email:wuyujia309@sohu.com

Objective To study the relationship between serum sex hormones/adipokines and male fat distribution. Methods Thirty-six males with different body types were selected for the study. The male serum sex hormones and adipokines were detected by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. Results ⑴ Values of leptin, visfatin, E2in the abdominal obesity group were higher than those in the subcutaneous obesity group, but the serum adiponectin (ADPN) and testosterone (T) were lower (P<0.01). ⑵Visfatin(R=0.520),leptin(R=0.606)andE2 (R=0.558)werepositivelycorrelatedwithwaist/hipratio(WHR);ADPN(R=-0.536)andT(R=-0.758)valuewasnegativelycorrelatedwithWHR(P<0.01). ⑶TwereindependentfactorsinfluencingofWHR. Conclusion T, E2, ADPN, leptin and visfatin were related to body fat distribution.

Sex hormones; Serum; Adipocytokines; Body fat distribution; male′ physical build

三〇九医院课题(2013MS-009) 作者单位：100091 北京，总参谋部总医院 烧伤整形科(吕 薇，吴玉家,石 冰,曹 令,张骥申)；大连医科大学附属第一医院 整形外科(秦宏智) 第一作者：吕 薇(1988-)，女，辽宁本溪人，硕士研究生. 通信作者：吴玉家，100091，总参谋部总医院 烧伤整形科，电子信箱：wuyujia309@sohu.com

10.3969/j.issn.1673-7040.2016.03.011

R

A

1673-7040(2016)03-0157-04

2015-10-18)