胡　明，朱　坤，张建水，刘建新



◇基础研究◇

小鼠颞叶癫痫慢性期CA3区损伤对齿状回神经再生的影响

胡明1,2，朱坤1，张建水2，刘建新1

(西安交通大学医学部基础医学院：1. 神经生物学研究所；2. 人体解剖与组织胚胎学系，陕西西安710061)

摘要：目的明确小鼠颞叶癫痫慢性期CA3区细胞丢失是否影响齿状回神经元新生。方法Pilocarpine诱导制作小鼠颞叶癫痫模型，在慢性期(诱导2月后)采用BrdU标记齿状回颗粒细胞下层(subgranular zone, SGZ)新生细胞，尼氏染色将标本分为CA3区细胞部分丢失(Ⅰ型)和严重丢失(Ⅱ型)组。BrdU+NeuN免疫荧光双标染色观察新生细胞向神经元的分化，DCX和BrdU免疫荧光染色观察两组动物齿状回细胞增殖和新生细胞的存活。结果与Ⅱ型组动物比较，Ⅰ型组动物齿状回SGZ和颗粒细胞层(granule cell layer, GCL)BrdU+NeuN双标细胞数量明显增多(P<0.05)，但双标细胞占BrdU免疫阳性细胞总量的比例在两组之间无统计学差异(P>0.05)；Ⅰ型和Ⅱ型组动物齿状回SGZ区DCX免疫阳性神经元数量无显著性差异(P>0.05)；BrdU标记6周后，Ⅰ型组动物齿状回存活的BrdU免疫阳性细胞数量较Ⅱ型组明显增多(P<0.05)。结论小鼠颞叶癫痫慢性期CA3区损伤通过影响新生细胞的存活而降低了海马齿状回神经元新生。

关键词：颞叶癫痫；海马；齿状回；神经再生；神经元；CA3区损伤

海马神经再生在颞叶癫痫后的改变已被视为该疾病的重要病理特点，其在海马高兴奋性病理性环路形成以及结构修复中具有较大的潜在意义[1]。在颞叶癫痫慢性期，海马神经再生明显下降[2-3]，但其机制尚未完全明了。已有研究表明癫痫慢性期齿状回微环境的恶化，包括各种神经因子表达的下调是造成海马神经再生下降的局部因素[4]。生理状态下，海马齿状回新生神经元向CA3区锥体细胞发出轴突投射，我们前期的研究已证实海马CA3区损伤对齿状回神经再生具有负向影响[5]。海……