刘新兰，张海霞，刘尧邦，姜敏



C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性与乳腺癌分子分型的关系及意义

刘新兰1，张海霞2，刘尧邦2，姜敏3

摘要：目的观察多药耐药基因1（MDR1）第12、21及26外显子C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性在乳腺癌患者外周血中的分布，分析其与分子分型的关系。方法应用高分辨熔解曲线（HRM）技术检测400例乳腺癌患者C1236T、G2677T/A及C3435T基因多态性。采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验进行基因型分布遗传平衡吻合度检验。参照2013年St.Gallen国际专家乳腺癌分子分型共识。分析乳腺癌患者中C1236T、G2677T/A和C3435T基因型分布特点，并探讨其与分子分型的关系。结果 （1）400例乳腺癌患者中C1236T、G2677T/A和C3435T中分别有2例、3例和2例标本未得出基因分型结果，C1236T位点CC、CT和TT基因型分别占16.08%（64/398）、44.22% （176/398）和39.70%（158/398）；G2677T/A位点GG、GT、GA、TT和AT基因型分别占16.62%（66/397）、44.33%（176/ 397）、7.05%（28/397）、27.46%（109/397）和4.54%（18/397）；C3435T位点CC、CT和TT基因型分别占21.11%（84/ 398）、56.03%（223/398）和22.86%（91/398）。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验，认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性（P＞0.05）。（2）分子分型显示，11例人类表皮生长因子受体2（HER-2，2+）患者未行荧光原位杂交（FISH）检测予以剔除，其中Luminal A型占41.90%（163/389），Luminal B型占32.65%（127/389），HER-2过表达型占13.62%（53/389），三阴型占11.83%（46/389）。（3）C3435T位点CT/TT基因型在Luminal A型患者中的频率高于其在HER-2过表达型和三阴型患者中的频率（Χ2=12.011，P=0.001；Χ2=13.976，P＜0.001），C1236T和G2677T/A基因多态性在不同分子分型中的分布差异无统计学意义（P＞0.05）。结论MDR1基因C3435T位点多态性可以为乳腺癌异质性提供更合理的补充，不同乳腺癌分子分型患者中CT/TT基因表型可能对药物治疗更敏感。

关键词：乳腺肿瘤；多态性，单核苷酸；高分辨熔解曲线技术；分子分型；C1236T；G2677T/A；C3435T

单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）由同一位点的不同等位基因之间个别核苷酸碱基变异引起，是人类基因多态性最常见的形式。体外细胞学研……