邱丽，么楠，苗温，邹伟，蔡晓红



1例B（A）02等位基因的鉴定及分子机制研究

邱丽1，么楠1，苗温1，邹伟2，蔡晓红2

目的B（A）02等位基因的鉴定及分子机制的研究。方法对1例B（A）02等位基因者ABO血清学定型使用标准血清学实验方法，对ABO基因7个外显子及其侧翼序列做PCR扩增、基因克隆和测序分析；使用PyMOL软件建立B糖基转移酶（GTB）的空间模型并进行分析。结果血清学检测结果符合B（A）亚型特点，DNA克隆和测序分析显示被检者为B（A）02/O01杂交基因，在B101等位基因上存在700C＞G错义突变，导致GTB发生P234A氨基酸置换。通过对GTB空间结构的分析，认为P234A置换影响了第234位氨基酸与Met-266的分子间作用力，从而改变了GTB识别供糖体的结合凹槽的结构，使GTB能够结合并转移N-乙酰氨基半乳糖（GalNac）至底物H抗原，从而在红细胞膜上形成弱A抗原。结论P234A的置换影响了决定GTB识别特异性的Met-266与Ala-268所组成的特异性识别区域的空间结构，从而改变了ABO血型的抗原性。

ABO血型系统；等位基因；B（A）亚型；PyMOL软件

B（A）亚型是一种独特的ABO变异型，表现为同一等位基因的编码产物兼具A和B特异性的糖基转移酶活性，其ABO血型表观遗传学不符合孟德尔规律，以顺式遗传为特点［1-2］。关于B（A）亚型的基因背景有两种不同的假说［1］：（1）显著增强的B转移酶活性能够催化N-乙酰氨基半乳糖（GalNac）从UDP-N-乙酰氨基半乳糖（UDP-GalNac）到2′-岩藻糖，形成一种具有A活性的结构。（2）编码糖基转移酶的基因（即ABO基因）发生错义突变。目前研究发现后者更多见［3］。至2015年5月为止，人类血型基因突变库（BGMUT）已报道的B（A）等位基因有6种［4］。1993年Yamamoto等［5］首次报道1种……