陈振华，丘新才 ，林淑芳，甘振勇



去氧鬼臼毒素抑制肺癌NCI-H358细胞增殖和体外迁移的研究

陈振华，丘新才 ，林淑芳，甘振勇

目的探讨去氧鬼臼毒素对人肺癌NCI-H358细胞增殖和体外迁移的影响，并初步探讨其作用机制。方法应用CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验和DCFH-D法分别检测去氧鬼臼毒素对NCI-H358细胞增殖、周期分布、凋亡、体外迁移能力和细胞内活性氧（ROS）的影响，并通过Western blot检测去氧鬼臼毒素对细胞周期蛋白（Cyclin）B1、细胞分裂周期蛋白25同源蛋白（Cdc25c）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3、p53肿瘤蛋白、B淋巴细胞瘤（Bcl）-2和基质金属蛋白酶（MMP）9的表达水平，以及细胞外信号调节激酶（ERK）1/2、p38分裂原激活蛋白激酶（MAPK）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的磷酸化水平的影响。结果去氧鬼臼毒素能明显抑制肺癌NCI-H358细胞的生长，流式细胞结果显示其能诱导细胞停滞在G2/M和S期，诱导细胞凋亡和细胞ROS产生，同时细胞体外迁移能力也明显下调。Western blot结果显示，去氧鬼臼毒素能使Cyclin B1、Cdc25c、CDK1、Bcl-2和MMP9的蛋白表达明显下调，而Caspase-3和p53的表达明显上调，且ERK1/2、p38MAPK和JNK的磷酸化水平明显受到抑制。结论去氧鬼臼毒素可抑制肺癌NCI-H358细胞的增殖和体外迁移，是一种潜在的抗肿瘤药物。

鬼臼毒素；肺肿瘤；细胞增殖；细胞运动；去氧鬼臼毒素

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年增加的趋势。目前，肺癌总的5年生存率仅为10%～13%［1］。如何改善肺癌的治疗效果、提高肺癌患者的总生存率是亟待解决的向题。由于化疗药的不良反应，许多患者往往无法耐受而放弃化疗，这严重影响其生活质量。……