高胰岛素对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性的影响

2016-07-13朱楠楠穆兰李代清

天津医药 2016年5期

朱楠楠，穆兰，李代清

朱楠楠1，穆兰2，李代清1

目的分析高胰岛素对MCF-7/ADR细胞P-糖蛋白（P-gp）表达和功能的影响，并初步探讨胰岛素对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性的影响。方法用不同胰岛素浓度（0.001、0.005、0.01、0.05、0.10 μmol/L）的全细胞培养基干预MCF-7/ADR细胞，分别采用Real-time PCR法检测细胞中P-gp mRNA表达，Western Blot法检测细胞中P-gp蛋白表达水平，罗丹明123荧光实验测定P-gp的外排功能变化，MTT法检测MCF-7/ADR细胞活性及化疗敏感性。结果0.10 μmol/L的胰岛素可促进MCF-7/ADR细胞增殖，0.05及0.10 μmol/L浓度的胰岛素可增加MCF-7/ ADR细胞P-gp mRNA及蛋白水平表达，并能增加P-gp的外排功能，降低MCF-7/ADR细胞对表阿霉素的化疗敏感性。结论高浓度胰岛素可能通过促进MCF-7/ADR细胞P-gp的表达和功能，增加乳腺癌细胞化疗耐药性，从而降低MCF-7/ADR细胞的化疗敏感性。

胰岛素；P糖蛋白；抗药性，肿瘤；表柔比星；MCF-7/ADR细胞

细胞与分子生物学

近20年来，糖尿病发病率不断增加［1］。最近有研究表明糖尿病患者中乳腺癌的发病率较高［2］，糖尿病治疗药物也可能影响乳腺癌患者的预后［3-4］。P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是abcb1编码的膜转运蛋白，是能量依赖性ATP超家族的一员［5-6］。P-gp是乳腺癌细胞抗癌药物耐药表型产生的原因，也是乳腺癌患者预后不良的原因［6-7］。胰岛素主要用来调节糖尿病患者的高血糖症状，但胰岛素对糖尿病乳腺癌患者P-gp的表达及化疗耐药性的影响尚不明确。本研究旨在分析胰岛素对乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR P-gp表达和功能的影响，并初步探讨胰岛素治疗对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性的影响。