王雷，杜媛鲲，王林，米源，廖海江



Gli抑制剂GANT61对食管腺癌细胞生长和转移抑制作用的研究

王雷1，杜媛鲲2，王林1，米源1，廖海江1

目的研究Gli抑制剂GANT61对人食管腺癌细胞OE19和OE33的生长抑制作用及其可能作用机制。方法常规培养OE19和OE33细胞。MTS法检测不同浓度GANT61（30、20、13.333 3、8.888 8、5.925 9、3.950 6、2.633 7、1.755 8、1.170 5 μmol /L）对OE19和OE33细胞活力的影响，以半数抑制浓度（IC50）表示。OE19和OE33细胞分别设治疗组（10 μmol /L GANT61处理）和DMSO组（常规DMSO处理）。实时荧光定量PCR检测2组OE19和OE33细胞中Gli1和Gli2 mRNA的表达。Western blot法检测2组OE19和OE33细胞的Gli1、Gli2和CyclinD1蛋白表达量的变化。Transwell侵袭实验观察2组OE19和OE33细胞24 h侵袭能力的变化。结果GANT61作用于OE19和OE33细胞72 h的IC50值分别是8.08和9.65 μmol/L。治疗组OE19和OE33细胞的Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平均低于DMSO组，CyclinD1蛋白表达水平较DMSO组亦显著降低（P＜0.05）。治疗组在OE19和OE33细胞中的穿膜细胞数较DMSO组明显减少（P＜0.01）。结论GANT61可以通过下调Gli1和Gli2 mRNA及蛋白水平的表达，抑制食管腺癌细胞的生长和侵袭；Hedgehog信号转导通路异常活化和食管腺癌的发生和发展有关。

食管肿瘤；腺癌；Hedgehog信号通路；Gli；GANT61

食管癌是世界第八大恶性肿瘤，主要包括食管鳞癌和食管腺癌。研究显示，近年来食管腺癌的发生率和死亡率呈上升趋势，且传统的放、化疗效果欠佳［1-2］。近年来针对信号传导通路的靶向治疗已经使部分肺腺癌、肠腺癌等肿瘤患者受益［3-4］，但在食管腺癌中仍未找到更佳的治疗靶点。大量研究发现，Hedgehog（Hh）信号通路在胃癌［5］、肺癌［6］、成神经管细胞瘤［7］、红白血病［8］、淋巴瘤［9］等多种肿瘤中异常激活，Hh与肿瘤的发生发展和转移密切相关。GANT61是近年研制的可特异性针对Hh通路中关键靶点Gli的抑制剂，在多种肿瘤中显示了较好的抗肿瘤活性［10-11］。……