周云鹏，李　源，何　畅，宋端正，王　洋

(辽宁大学 药学院，辽宁省新药研发重点实验室，辽宁 沈阳 110036)



3-氨基-4-氯-1H吲唑衍生物的合成及抗肿瘤活性测定

周云鹏，李源，何畅，宋端正，王洋*

(辽宁大学 药学院，辽宁省新药研发重点实验室，辽宁 沈阳 110036)

摘要：以2,6-二氯苯腈为起始原料通过5 步反应合成了9个具有抗肿瘤活性的吲唑类化合物并对其抗肿瘤活性进行了初步筛选. 目标产物结构经1H-NMR 和IR 确证，体外细胞实验结果显示化合物2c的抗肿瘤活性最好，对K-562、SMMC7721肿瘤细胞有明显抑制作用.

关键词：吲唑；合成；抗肿瘤

吲唑衍生物是一类重要的杂环化合物，因其具有广泛的生物活性，已成为药学领域科研工作者研究的热点[1-4]. 2004年LIOU等[5]报道了具有抗肿瘤活性的考布他汀(CA-4)通过抑制微管蛋白聚集，造成肿瘤细胞的坏死. CA-4对包括很多耐药瘤株在内的多种肿瘤细胞都有强大的细胞毒作用，尤其是其具有肿瘤血管生成抑制作用. 2007年DUAN等人[6]报道作为考布他汀类似结构的吲唑衍生物具有明显的抗癌活性，IC50= 13 nmol·L-1(H460，人类大细胞肺癌细胞株)，并明确报道3-位取代吲唑为微管蛋白抑制剂的药理作用，但是没有进行深入的研究该类化合物的构效关系. 在分析文献报道的3-位取代吲唑类化合物结构特点的基础上[7-9]，结合考布他汀的骨架结构设计了一系列全新结构的3-氨基取代的吲唑类化合物，通过把连接基团酮羰基改换成酰胺羰基，一方面增加了原化合物的连接基团长度；另一方面所设计的酰胺结构通过烯醇互变得到具有抗肿瘤活性的考布他汀类似结构(图1).