李小彬，王海蓉，杨楸楠，肖昌彬，万丽



UPLC-MS/MS方法研究pongachin在肝微粒体中的代谢特征

李小彬，王海蓉，杨楸楠，肖昌彬，万丽

［摘要］目的：采用不同种属肝微粒体，研究黄酮类化合物pongachin的体外代谢特性，明确参与pongachin代谢的CYP酶亚型。方法：选择UPLC-MS/MS测定方法，通过测定pongachin的剩余浓度，考察pongachin在人、大鼠和猴3个种属肝微粒体中的代谢稳定性，以及在大鼠肝微粒体中的代谢表型。结果：pongachin在人、大鼠和猴肝微粒体中t1/2分别为36.86、30.13和20.50 min；其清除率为人＜大鼠＜猴。在大鼠肝微粒体中，CYP2E1、CYP2C、CYP1A2 对pongachin的代谢有较强抑制作用。结论：pongachin在人和大鼠肝微粒体中代谢稳定性较好（＞30 min），且在人和大鼠肝微粒体中代谢相似，在临床上与其他抑制CYP2E1、CYP2C、CYP1A2代谢的药物合用时应注意药物间的相互作用。

［关键词］pongachin；肝微粒体；代谢稳定性；代谢表型；UPLC-MS/MS

［作者单位］成 都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137

Tel:15108204061 Email: 413177336@qq.com

Tel:15982418713 Email:wanli8801@163.com

黄酮类化合物是自然界中分布最广、数量最多的酚类化合物，具有显著的抗肿瘤、抗菌、抗炎和免疫调节等活性［1～5］。Pongachin（图1）是从水黄皮（Pongamia pinnata （L.）、灰毛豆（Tephrosia Purpurea）等药用植物中提取分离出的二氢黄酮类成分，可通过诱导肿瘤坏死因子和细胞毒性作用而达到抗肿瘤效果［6-7］，并具有抗疟原虫［8］和广谱杀虫［9］等活性。

肝脏是药物代谢的最重要器官，而药物的代谢主要通过其中的细胞色素P450（CYP450）来完成［10］。所以目前在药物研发过程中，研究主要CYP酶介导的代谢特性已经成为发现和筛选有效、安全的新化合物实体的必备环节［11］。……