梅亚君，秦永平，毛锐，张梅，余勤，向瑾，南峰，梁茂植



HPLC-MS/MS法测定人血浆及尿液中奥普力农浓度

梅亚君1，2，秦永平2，毛锐2，张梅1，余勤2，向瑾2，南峰2，梁茂植2

［摘要］目的：建立准确、灵敏的HPLC-MS/MS法测定人血浆及尿液中奥普力农（OLP）的浓度，以用于OLP的药代动力学研究。方法：采用API3000 LC-MS/MS液质联用系统，Phenomenex Gemini C18柱（50×3.0 mm， 5μm），流动相为乙腈∶2 mmol.L-1甲酸铵（30∶70），流速0.2 mL.min-1，血浆及尿液样本在pH7.5的弱碱性环境下分别用二氯甲烷∶异丙醇（95∶5）、二氯甲烷萃取后进样，采用ESI源，正离子MRM模式检测，米力农（MIL）作内标。结果：OLP和内标MIL的保留时间分别为1.91 min和1.88 min。OLP的血浆标准曲线在（0.05～100） ng.mL-1范围内线性良好（r=0.9960），定量下限为0.05 ng.mL-1。日内精密度在2.0%～4.1%之间，日间精密度在4.2%～5.5%之间。方法回收率在（91.78±1.24）%～（103.12±2.64）%之间。萃取回收率在56.9%～68.1%之间。基质效应在-13.9～3.4%之间。OLP的尿液标准曲线在（1～1000） ng.mL-1范围内线性良好（r=0.9954），定量下限为1 ng.mL-1。日内精密度在2.0%～5.8%之间，日间精密度在2.7%～9.4%之间。方法回收率在（90.28±1.80）%～（97.82±5.68）%之间。萃取回收率在67.4%～82.3%之间；基质效应在-13.9%～-12.0%之间。稳定性各项数据均符合相关要求。结论：本法具有快速、简便、灵敏、准确等特点，适用于OLP血药浓度及尿药浓度的测定及其药代动力学研究。

［关键词］HPLC-MS/MS；奥普力农；血药浓度；尿药浓度

［作者单位］1.成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137；2.四川大学华西医院国家药物临床试验机构临床药理研究室，四川 成都 610041

盐酸奥普力农（Olprinone Hydrochloride ，OLP）是一种选择性磷酸二酯酶Ⅲ（PDE）抑制剂。研究发现奥普力农能显著提高心输出量、降低左心室舒张压及体循环血管阻力指数、减小心肌梗塞区域、降低肌酸激酶和肌钙蛋白-I水平［1～4］。……