韩　丹，张　韬，张跃新

新疆医科大学第一附属医院 感染性疾病中心(乌鲁木齐　830011)

肝硬化上消化道出血的危险因素分析*

韩丹，张韬，张跃新△

新疆医科大学第一附属医院 感染性疾病中心(乌鲁木齐830011)

【摘要】目的探讨肝硬化并发上消化道出血的危险因素。方法选取肝硬化患者412例，根据上消化道出血与否分为上消化道出血组(n=218)和未出血组(n=194)。记录两组患者一般资料及病变特点，通过单因素及logistic回归分析肝硬化并发上消化道出血的危险因素。结果单因素分析结果显示，两组间饮酒史、消化道出血史、病程、Child-Pugh评分、白蛋白(ALB)水平、血红蛋白(HB)水平、凝血酶原时间(PT)、消化性溃疡、门静脉内径、食管静脉曲张、有无腹水等指标比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；logistic回归分析显示，肝硬化并发上消化道出血与病程、PT、Child-Pugh评分、食管静脉曲张、腹水显著相关(P<0.05或P<0.01)。结论肝硬化病程、PT、Child-Pugh评分、食管静脉曲张、腹水是肝硬化并发上消化道出血的危险因素。

【关键词】肝硬化; 上消化道出血; 危险因素; 凝血酶原时间

上消化道出血是肝硬化晚期常见的并发症之一，起病急、病死率高[1]。近年来，随着诊疗技术不断提高，肝硬化并发上消化道出血的发病特点及病因学方面的研究不断深化[2-3]。但对于引发肝硬化患者上消化道出血的危险因素分析仍不够全面，对出血的预测不够精准。为准确把握该病的发展动态，有效预防并发症，及时采取积极有效的治疗措施，本研究采用单因素、多因素分析法对肝硬化并发上消化道出血的相关因素进行分析，以期为该病的出血预防和疾病控制提供依据。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年5月至2015年6月新疆医科大学第一附属医院收治的肝硬化患者412例。纳入标准：1)经B超、肝功能检查等确诊；2)入院前未接受过手术、药物、内镜等治疗；3)临床资料完整；4)患者及家属知情同意。排除标准：1)肝癌患者；2)合并有其他系统疾病患者；3)近3个月内服用过抑酸药、抗生素及非甾体类抗炎药者。通过观察是否有呕血、黑便等症状，并经胃镜检查证实消化道出血与否，将患者分为出血组和未出血组。出血组218例，男110例，女108例；年龄20～81(53.41±8.32)岁；未出血组194例，男96例，女98例；年龄19～80(51.92±7.94)岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

调查两组患者临床病例资料，记录患者性别、年龄、饮酒史、肝硬化病因、病程、消化道出血史、幽门螺杆菌(HP)感染情况、血小板计数(BPC)、白蛋白(ALB)水平、血红蛋白(HB)水平、凝血酶原时间(PT)等一般资料。所有患者均行肝功能检查，按Child-Pugh分级标准分为A、B、C级；行胃镜检查，记录胃底静脉曲张与否、食管静脉曲张程度以及消化性溃疡、门脉高压性胃病等；行B超检查有无腹水和门静脉内径。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组临床资料比较

两组性别、年龄、肝硬化病因、HP感染情况、BPC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；出血组存在饮酒史、消化道出血史的患者明显多于未出血组；病程、PT明显长于未出血组；ALB及HB水平低于未出血组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2两组肝功能及病变特点比较

两组胃底静脉曲张及门脉高压性胃病发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)；出血组肝功能Child-Pugh评分C级患者、重度食管静脉曲张患者、消化性溃疡患者及中重度腹水患者明显多于未出血组，差异有统计学意义(P<0.01)；出血组门静脉内径大于未出血组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

2.3肝硬化并发上消化道出血的多因素分析

以肝硬化患者是否并发上消化道出血为应变量，以单因素分析中有统计学意义或专业上认为有意义的变量为自变量(包括饮酒史、消化道出血史、病程、Child-Pugh评分、ALB水平、HB水平、PT、消化性溃疡、门静脉内径、食管静脉曲张和腹水)，建立非条件logistic回归模型。结果发现，PT、Child-Pugh评分、食管静脉曲张、腹水是肝硬化并发上消化道出血的关联因素，与肝硬化并发上消化道出血呈明显正相关(P<0.05或P<0.01)。其中，随着肝功能Child-Pugh分级增加，PT延长，肝脏合成凝血因子的能力随之降低，明显增加出血倾向；食管胃底静脉曲张程度越严重，越易引发消化道出血。此外，大量腹水会明显增大肝硬化患者的门静脉压力而引发消化道出血(表3)。

表1　两组临床基线资料比较[n(%)]

3讨论

肝硬化并发上消化道出血患者发病急，严重者可能发生大出血，在极短时间内出现休克，病死率高。据报道，超过90%的肝硬化并发上消化道出血是由食管、胃底静脉曲张，门脉高压性胃病和消化性溃疡引起[4]。其中食管、胃底静脉曲张约占47.5%，门脉高压性胃病约占23.3%，其次依次为急性胃黏膜病变、肝源性溃疡等[5]。然而，可能影响肝硬化上消化道出血的因素很多，由于地域差异、纳入标准及分析方法的不同，国内外研究结果不尽相同[6-9]。

临床上，肝硬化是一种慢性不可逆性疾病[10]。肝硬化代偿期，侧支循环逐渐开放，脾功能亢进，随着病情的加重，出现肝细胞功能减退和门脉高压症[11]。门静脉内径及食管静脉曲张程度是反映门静脉压力的常用指标。门静脉内径越宽，食管静脉曲张程度越严重，门脉压力越高[12]。进入肝硬化失代偿期后，门脉压力继续升高，食管静脉曲张破裂出血，门静脉内径进一步增加，加之出现腹水、门脉高压性胃病，极易引起出血[13]。随着肝硬化病程的延长，病情呈进行性加重，肝功能损害日趋严重，肝功能储备下降，导致凝血酶原合成障碍，PT延长，同时全血细胞数量减少，血小板功能下降[14-15]。此时，若进食粗糙或刺激性食物、饮酒等可能导致急性上消化道出血。

本研究将11种可能导致肝硬化患者上消化道出血的因素纳入logistic回归模型后发现，危险因素包括病程、PT、肝功能、食管静脉曲张、腹水，而饮酒史、消化道出血史、ALB水平、HB水平、消化性溃疡、门静脉内径与出血与否关系并不明显相关。可能是由于有上消化道出血史的患者通常肝硬化病程较长、食管静脉曲张程度严重、PT明显异常，而门静脉内径大的患者通常食管静脉曲张程度严重，经logistic回归模型排除病程和食管静脉曲张程度的影响后，这些因素与上消化道出血的关系微弱，不足以成为肝硬化患者上消化道出血的独立预测因子。

本研究结果提示，对病程长、肝功能受损严重、中重度腹水、食管静脉曲张程度严重、PT长的患者应尽可能提早给予药物或手术干预，预防出血。

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Risk Factors of Liver Cirrhosis Complicated with Upper Gastrointestinal Hemorrhage*

HanDan,ZhangTao,ZhangYuexin△.

CenterofInfectiousDiseases,TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumchi830011,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the risk factors of liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage. MethodsA total of 412 patients with liver cirrhosis were selected and divided into hemorrhage group (n=218) and non-hemorrhage group (n=194). General data and disease characteristics of both groups were recorded, and univariate and logistic regression analysis were applied to analyze the risk factors for liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage. ResultsUnivariate analysis results showed that there were significant differences between two groups in drinking history, gastrointestinal hemorrhage history, disease course, Child-Pugh scores, albumin (ALB) level, hemoglobin (HB) level, prothrombin time (PT), peptic ulcer, inner diameter of portal veins, esophageal varices and presence of ascites (P<0.05 or P<0.01), whereas logistic regression analysis suggested that liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage were in close association with disease course, PT, Child-Pugh scores, esophageal varices and presence of ascites (P<0.05 or P<0.01). ConclusionLiver cirrhosis disease course, PT, Child-Pugh scores, esophageal varices and presence of ascites are the risk factors for liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage.

【Key words】Liver cirrhosis;Upper gastrointestinal hemorrhage;Risk factor;Prothrombin time

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.01.014

*基金项目：中国高校医学期刊临床专项资金(No:11524323)

通信作者：△张跃新，E-mail: zhangyx3103@163.com

【中图分类号】R575.2

【文献标志码】A

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160112.1021.002.html

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