郜　攀，唐　刚，龙　军，卢　婷，肖　航，司良毅

(第三军医大学附属西南医院老年病科，重庆 400038)



老年女性患者骨代谢指标异常与冠心病的相关性研究*

郜攀，唐刚，龙军，卢婷，肖航，司良毅△

(第三军医大学附属西南医院老年病科，重庆 400038)

[摘要]目的探讨老年女性患者血浆中骨代谢检测指标与冠心病发病关系。方法163例患者分成3组：对照组(CON组)，冠状动脉病变组(CAD组)及冠心病组(CHD组)。采集动脉粥样硬化相关危险因素及骨代谢指标值。结果与CON组比较，CAD组患者血中骨代谢指标值差异均无统计学意义(P>0.05)；CHD组患者血中25-羟维生素D显著降低(P<0.05)，β-胶原降解产物则显著增高(P<0.05)。而与CAD组比较,CHD组患者血中25-羟维生素D显著降低(P<0.05)，β-胶原降解产物显著增高(P<0.05)。相关性分析提示，BMI、HDL-C、LDL-C和三酰甘油水平、血糖，以及25-羟维生素D与冠心病发病相关；多元回归分析结果显示LDL-C、25-羟维生素D对冠心病发病有预测价值。结论维生素D水平降低与冠心病呈正相关，可作为预测指标。

[关键词]老年人；妇女；冠心病；骨代谢

目前，冠心病仍然是危害老年人健康的重要疾病。老年女性患者绝经后由于缺乏雌激素的保护作用，冠心病发病率显著升高[1-2]。根据我国最新公布的卫生统计年鉴提示，60岁以上女性患者缺血性心脏病年龄构成比为79.1%[3]。冠心病是缺血性心脏病最主要的病因。维生素D是人体健康的主要影响的微量营养素，与体内钙含量和骨代谢水平密切相关，全世界约有10亿人已报告有维生素D缺乏或不足[4]。新近研究报道低维生素D状态与高血压的发生风险增加密切相关[5]，而关于维生素D与动脉粥样硬化的发生方面的研究报道则有矛盾：Gepner等[6]研究发现25-羟维生素D并不能预测颈动脉粥样硬化，Robinson-Cohen等[7]研究发现低25-羟维生素D会增加白种人和中国人冠心病风险，而对黑种人和西班牙裔冠心病风险无预测作用。25-羟维生素D是反映骨代谢状态的重要指标之一，而骨代谢状态检测除25-羟维生素D外还包含总Ⅰ型前胶原氨基末端肽、β-胶原降解产物(β-Ⅰ型胶原羧基端肽)，以及骨钙羟基N段中分子片段(N-端骨钙素)等相关检测指标[8]。因此，本研究拟通过检测老年女性患者体内上述因子与冠心病发病的相关性，从而探讨预测老年女性患者冠心病发病的新型生化因子，为临床的早期诊断及治疗提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料收集2009年7月至2014年5月资料完整的在西南医院老年科行冠状动脉(后称冠脉)造影术的女性住院患者163例。患者年龄60～80岁，平均年龄(70±5)岁。患者分成3组，即对照组(CON组)，冠脉病变组(CAD组)及冠心病组(CHD组)。排除标准：(1)既往有明确的心脑血管疾病，如发生过心肌梗死，有脑卒中、短暂性脑缺血发作病史；(2)心功能大于纽约心脏协会心功能分级(NYHA)2级；(3)既往有心房颤动病史；(4)既往有经皮冠脉介入治疗病史或有冠脉旁路移植手术病史；(5)心脏瓣膜病换瓣术后；(6)心脏起搏器或除颤器植入术后；(7)其他任何心脏手术的患者；(8)既往有长期服用维生素D史，检测血25-羟维生素D大于100 ng/mL。冠心病诊断标准为：经冠脉造影证实存在至少一处大于或等于50%的主要冠脉狭窄，冠脉造影狭窄程度小于50%或冠脉内膜病变患者纳入冠脉病变组。本研究获得医院伦理委员会同意，纳入患者知情同意。

1.2方法

1.2.1记录临床资料记录所有入选者性别、年龄、身高、BMI、血压。取空腹静脉血，检测血脂、肌酐、空腹血糖、骨代谢等指标。

1.2.2冠脉造影方法及冠心病诊断标准冠脉造影术采用标准的Judkin的技术进行，并由两位介入医生判定估价冠脉病变的血管和狭窄程度。以血管狭窄大于或等于50%作为阳性标准。

2结果

2.1各组临床资料和生化指标的比较各组患者在年龄、BMI指数、动脉收缩压、LDL-C、HDL-C、三酰甘油、肌酐清除率、胱抑素C、血糖等指标方面均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2各组患者骨代谢指标水平的比较与CON组比较，CAD组患者血中25-羟维生素D、总Ⅰ型前胶原氨基末端肽、β-胶原降解产物和N-端骨钙素均无显著改变，CAD组患者血中25-羟维生素D虽较CON组有降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。与CON组和CAD组比较，CHD组患者血中25-羟维生素D显著降低(P<0.05)，而β-胶原降解产物则显著增高(P<0.05)，总Ⅰ型前胶原氨基末端肽和N-端骨钙素差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1　各组基本资料

eGFR:表皮生长因子受体。

表2　各组患者血中骨代谢检测指标值±s)

a：P<0.05，与CON组比较；b：P<0.05，与CAD组比较。

2.3各相关检测指标在冠心病诊断的作用中评价首先将患者的年龄、BMI、动脉收缩压、HDL-C、LDL-C、三酰甘油、eGFR、胱抑素C、血糖、高敏C反应蛋白、血中25-羟维生素D和β-胶原降解产物与冠心病发病关系进行Spearman相关分析，在进行Spearman相关分析是将CAD组和CON组患者合并。本研究结果显示：BMI、HDL-C、LDL-C和三酰甘油水平、血糖，以及25-羟维生素D与冠心病发病密切相关，其中HDL-C和25-羟维生素D与冠心病发病呈负相关，见表3。

表3　各危险因素与老年女性患者冠心病发病的相关分析

为明确各检测指标与冠心病的发病有相关性，本研究进一步通过多元Logistic回归检测各个相关指标与冠心病发病的关系。以是否存在冠心病为因变量，并以本研究中BMI、HDL-C、LDL-C、三酰甘油、血糖和25-羟维生素D这些影响因素作为自变量，进行多元回归分析。结果显示，LDL-C、25-羟维生素D是老年女性患者冠心病发病的独立预测因素，同时血中25-羟维生素D与冠心病发病呈显著负相关，见表4。

表4　多元Logistic回归分析结果

3讨论

冠心病仍然是最重要的危害老年人群健康的疾病，也是导致患者死亡最重要的病因之一[9]。女性患者绝经后由于缺乏雌激素的保护作用导致冠心病发病率随着年龄显著增高，而另一方面年龄也是患者冠心病发病率增高的独立危险因素[10]。在我国由于各方面的原因所限，对于老年人群冠心病的诊断存在一定难度。老年患者的冠心病症状不典型，常常以心力衰竭、呼吸困难等其他症状就诊，已发生误诊、漏诊，故寻求创伤较少、易检查的新型指标对早期发现冠心病尤其是急性冠脉综合征有着重要意义。

动脉血管粥样硬化是冠心病发病的病理学基础，研究证据提示关心与骨质疏松密切相关。25-羟维生素D是反映骨代谢状态的重要指标之一，在机体内各组织细胞中均存在维生素D的受体。维生素D是一种脂溶性维生素，故能够通过弥散和受体结合的形式进入细胞内，参与机体骨钙代谢的同时，影响高血压、周围血管疾病、冠心病、心力衰竭等多个方面的心血管疾病。在基础研究方面，Lee等[11]研究发现维生素D能够影响心肌细胞功能，调节细胞内炎症因子生成，进而影响糖尿病小鼠心血管疾病进展。本研究发现维生素D水平降低与关系病发病密切相关，与CON组比较，CHD组患者维生素D水平显著降低，且Spearman和多元Logistical回归分析均提示维生素D与CHD发病呈显著的负相关。另一方面，本研究同样发现与CON组比较，CHD组患者血中的β-胶原降解产物水平显著增高，然而Spearman相关分析未发现β-胶原降解产物水平与CHD发病率密切相关。Lerchbaum等[12]研究发现，在老年女性患者人群中(年龄58～72岁，平均年龄65岁)，随着患者血液中的β-胶原降解产物水平显著增高，患者心血管疾病全因病死率逐渐升高，这一结果提示β-胶原降解产物增加心血管疾病发病风险。Lerchbaum研究纳入均为欧洲白种人群，同时病例数较多，此外研究对象为患者心血管疾病的全因病死率，这些原因可能导致该实验结果与本研究存在一定差异。但Lerchbaum结果提示维生素D与患者心血管疾病全因病死率呈显著负相关，而本研究提示维生素D在冠心病患者中水平显著降低，且与冠心病患者发病呈显著负相关，提示维生素D在判断患者是否合并冠心病中有重要的预测价值。Ooi等[13]研究发现，在欧洲白种人群中维生素D水平降低与血浆中致动脉粥样硬化相关的脂蛋白水平显著显著增高密切关联，这项结果初步揭示了维生素D水平降低导致冠心病发病率增高重要的原因。此外，Siasos等[14]同样研究发现维生素D水平能够显著改善冠脉内皮细胞功能，可延缓冠心病发生。另一方面，成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23)调节血中维生素D的代谢，成纤维细胞生长因子-23水平升高能够显著降低血中维生素D的水平，因此有研究发现成纤维细胞生长因子-23与冠心病等心血管疾病的发生呈显著正相关[15]，这也是今后研究骨代谢水平与冠心病等血管疾病发病关系的突破方向之一。

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Association of abnormal bone metabolism markers and risk of coronary heart disease in elder women patients*

GaoPan,TangGang,LongJun,LuTing,XiaoHang,SiLiangyi△

(DepartmentofGeriatric,SouthwestHospital,ThirdMillitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the correlation of bone metabolism levels and risk of coronary heart disease in elder women patients.MethodsA total of 163 elder women patients were divided into three group:CON group,CAD group,and CHD group.We explored related atherosclerosis risk factors and factors related to bone metabolism.ResultsCompared with CON group,there was no statistical significance in CAD group in factors related to bone metabolism(P>0.05).In CHD group,serum 25-OH-Vitamin D significantly decreased and β-C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen significantly increased compared with CON group(P<0.05).Compared with CAD group,the serum 25-OH-Vitamin C also significantly decreased and β-C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen significantly increased(P<0.05).Spearman correlation analysis showed that BMI,HDL-C,triglycerides,LDL-C,blood glucose and 25-OH-Vitamin D were correlated with coronary heart disease.With coronary heart disease as the dependent variable,the results showed lower LDL-C,25-OH-Vitamin D had independent predictive value for the risk coronary heart disease.ConclusionLower 25-OH-Vitamin D levels in elder patients were positively correlated with coronary heart disease,and it might also be an independent predictor.

[Key words]aged；women；coronary heart disease；bone metabolism

doi:论著·临床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.03.019

*基金项目：国家自然科学基金资助项目(81370446)。

作者简介：郜攀(1980-)，主治医师，博士，主要从事老年血管性疾病防治研究。△通讯作者，E-mail：doctorsly@126.com。

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]A

[文章编号]1671-8348(2016)03-0348-03

(收稿日期：2015-08-14修回日期：2015-10-20)