刘　玲(LIU Ling)，朱湘成(ZHU Xiang-cheng), 2，黄　勇(HUANG Yong), 3

(1中南大学湘雅国际转化医学联合研究院，湖南 长沙　410013； 2 组合生物合成与天然产物药物湖南省工程研究中心，湖南 长沙　410205； 3 新药组合生物合成国家地方联合工程研究中心，湖南 长沙 410205)

(1 Xiangya International Academy of Translational Medicine， Central South University， Changsha 410013,China; 2 Hunan Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis and Natural Product Drug Discovery， Changsha 410205, China; 3 National Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis for Drug Discovery， Changsha 410205, China)

·综述·

微生物核糖体工程在抗生素研发中的应用Application of microbial ribosome engineering in the research and development of antibiotics

刘玲(LIU Ling)1，朱湘成(ZHU Xiang-cheng)1, 2，黄勇(HUANG Yong)1, 3

(1中南大学湘雅国际转化医学联合研究院，湖南 长沙410013； 2 组合生物合成与天然产物药物湖南省工程研究中心，湖南 长沙410205； 3 新药组合生物合成国家地方联合工程研究中心，湖南 长沙 410205)

(1 Xiangya International Academy of Translational Medicine， Central South University， Changsha 410013,China; 2 Hunan Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis and Natural Product Drug Discovery， Changsha 410205, China; 3 National Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis for Drug Discovery， Changsha 410205, China)

[关键词]多重耐药菌； 次级代谢产物； 微生物； 抗生素； 核糖体工程

为有助于解决全球多重耐药菌感染问题，有必要加速抗生素的研发。针对微生物拥有的巨大生物合成潜力的核糖体工程(ribosome engineering)，利用链霉素、庆大霉素和利福霉素等与微生物核糖体或RNA聚合酶的相互作用，有助于快速、简便地筛选出对应的突变菌株，进而改进其环境耐受性，提高其次级代谢产物的产量或产生新的天然产物。本文主要综述核糖体工程在抗生素产量提升，以及新抗生素发现等方面的研究进展。

自1928年弗莱明发现青霉素以来，抗生素不仅在临床上用于治疗细菌和真菌感染，而且在农林牧渔等行业也得到了广泛应用。2013年我国消耗各类抗菌药物约16万吨，占世界用量的一半，然而其中有5万余吨通过多种方式最终进入了我们的水土环境，极大地增加了多重耐药菌产生的概率[1-3]。现今，抗菌药物滥用和多重耐药菌感染问题已成为全球主要的公共卫生危机之一，我国尤其严重。……