郭发爽,李庆华,淮宗让,李席如

(1.解放军159医院乳腺外科,河南驻马店 463000；2.解放军301医院乳腺外科,北京 100000)



PI3K/AKT信号通路在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468中的作用及三氧化二砷对其的干预作用

郭发爽1,李庆华1,淮宗让1,李席如2

(1.解放军159医院乳腺外科,河南驻马店 463000；2.解放军301医院乳腺外科,北京 100000)

[摘要]目的探讨三氧化二砷通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468凋亡的影响。方法实验分为空白对照组，三氧化二砷组(2、4、8 μmol/L)，LY294002组(25 μmol/L)，三氧化二砷(4 μmol/L)联合LY294002(25 μmol/L)组(联合组)；MTT法检测各组细胞活力；流式细胞术检测各组细胞周期；Western blot分析各组PI3K/AKT通路的激活状况及其下游靶分子细胞周期蛋白A1(Cyclin A1)，Cyclin D1，Bax，Bcl-2的表达。结果2、4、8 μmol/L三氧化二砷，LY294002都可显著抑制细胞活力(P<0.05)，并且在48 h抑制程度最高；与对照组比较，4 μmol/L三氧化二砷及LY294002都可使细胞周期阻滞在G1期(P<0.05)，并降低AKT磷酸化水平(P<0.05)，进而下调Cyclin A1，Cyclin D1，Bcl-2的表达(P<0.05)，上调Bax的表达(P<0.05)；三氧化二砷联合LY294002处理MDA-MB-468细胞较药物单独作用效果增强(P<0.05)。结论三氧化二砷及LY294002可通过阻断PI3K/AKT信号通路来诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468凋亡，二者具有协同作用。

[关键词]三氧化二砷；三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468；凋亡；PI3K/AKT信号通路

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年上升。三阴性乳腺癌是指雌激素、孕激素及原癌基因人类表皮生长因子受体-2均为阴性的乳腺癌，约占全部乳腺癌的三分之一，是预后最差的乳腺癌[1]。乳腺癌发病机制复杂，受多种信号通路调控。其中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)与多种人类肿瘤的发生发展密切相关。PI3K/AKT可参与乳腺癌癌细胞的代谢、生长、凋亡，其活性异常可刺激下游信号分子细胞周期蛋白A1(Cyclin A1)、Cyclin D1、Bax及Bcl-2的持续表达，导致乳腺癌细胞的不可控制生长增殖[2]。

三氧化二砷是传统中药砒霜的主要成分，已成为急性早幼粒细胞白血病临床治疗药物，患者复发率低，不良反应轻，与其他化疗药物无交叉耐药。……