刘新兰，张海霞，赵岳阳，姜　敏

(1. 宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科，宁夏银川　750004；2. 宁夏医科大学，宁夏银川　750004；宁夏医科大学总医院生物芯片中心，宁夏银川　750004)



◇基础研究◇

ABCB1基因多态性对乳腺癌紫杉类药物化疗疗效的影响

刘新兰1，张海霞2，赵岳阳2，姜敏3

(1. 宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科，宁夏银川750004；2. 宁夏医科大学，宁夏银川750004；宁夏医科大学总医院生物芯片中心，宁夏银川750004)

摘要：目的检测乳腺癌患者多药耐药(ABCB1/MDR1)基因多态性，分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12(C1236T)、exon21(G2677T/A)和exon26(C3435T)基因分型，探讨其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果146例Ⅳ期乳腺癌患者中，C1236T位点CC基因型占15.86%，CT基因型占44.83%，TT基因型占39.31%；G2677T/A位点GG基因型占16.67%，GT基因型占45.83%，GA基因型占6.25%，TT基因型占28.47%，AT基因型占2.78%；C3435T位点CC基因型占22.22%，CT基因型占56.25%，TT基因型占21.53%。回族与汉族病例组中ABCB1待测位点基因多态性相比，差异无统计学意义(P>0.05)。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验，认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性(P>0.05)。146例Ⅳ期乳腺癌患者接受以紫杉为基础的化疗方案，C3435T位点CT/TT基因型患者有74.11%较好的反应率(χ2=12.556，P<0.05)，化疗疗效优于CC基因型(OR=4.183，95% CI 1.838～9.521，P<0.05)，T等位基因携带者化疗有效率高于C等位基因携带者(χ2= 8.507， P<0.05)。结论检测ABCB1基因C3435T位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。

关键词：乳腺癌；ABCB1；基因多态性；HRM技术；化疗疗效；多药耐药

多药耐药是乳腺癌产生耐药的机制之一，紫杉类药物作为乳腺癌的基本化疗药物，也是p-糖蛋白的转运底物，ABCB1编码的p-糖蛋白通过增加肿瘤细胞内药物的外泵作用介导肿瘤细胞耐药。最新研究报道，ABCB1基因多态性可以改变p-糖蛋白的结构，从而影响其功能[1]。本研……