童洪亮

(郸城县人民医院 肿瘤科　河南 周口　477150)



救生汤加味防治奥沙利铂外周神经毒性效果观察

童洪亮

(郸城县人民医院 肿瘤科河南 周口477150)

【摘要】目的观察救生汤加味防治奥沙利铂外周神经毒性的临床效果。方法选取郸城县人民医院肿瘤科2014-2015年收治的105例肿瘤患者，随机分为治疗组(54例)和对照组(51例)。两组均给予奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)的化疗方案，治疗组同时加用救生汤加味。比较两组神经毒性分级水平和发生率、多伦多临床评分(TCSS)。结果治疗组神经毒性发生率为59.3%，对照组为78.5%。治疗组神经毒性发生率、神经毒性分级水平及TCSS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论救生汤加味对奥沙利铂导致的神经毒性有显著的防治作用。

【关键词】救生汤加味；奥沙利铂；外周神经毒性

近年来，奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药，被纳入消化道肿瘤治疗的基本药物目录，在肿瘤的临床治疗中应用相当广泛。和第一、二代铂类药物相比，奥沙利铂具有疗效好、胃肠道反应轻、血液学毒性发生率低的优点。然而，奥沙利铂的神经毒性严重限制了临床的使用，并且呈剂量相关性。神经毒性主要表现为感觉异常或迟钝，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常；严重时影响肢体功能，使患者生活质量降低[1]。由于目前尚无确切的防治措施，给患者带来诸多痛苦，而寻求一种解决奥沙利铂神经毒性的方法迫在眉睫。本研究采用救生汤加味预防奥沙利铂外周神经毒性，观察其疗效，现具体报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取郸城县人民医院肿瘤科病房及门诊2014-2015年收治的105例肿瘤患者，随机分为治疗组(54例)和对照组(51例)。治疗组中男30例，女24例；大肠癌45例，胃癌9例；年龄41～69岁，平均(59.5±5.5)岁。对照组中男28例，女23例；大肠癌37例，胃癌14例；年龄44～70岁，平均(61.2±5.5)岁。两组患者性别、肿瘤类别、年龄等差异统计无意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准①接受奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)化疗方案的大肠癌、胃癌患者；②KPS评分≥70分；③年龄≤70岁；④血象及心、肺、肝、肾等脏器功能基本正常；⑤同意接受化疗，并签署知情同意书。

1.3排除标准①精神疾病患者；②妊娠、哺乳期妇女；③过敏体质或对多种药物过敏者；④合并严重心、脑、肝、肾疾病者；⑤既往有中枢神经系统或外周神经病变的患者；⑥可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者。

1.4治疗方法两组均采用奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)化疗方案：奥沙利铂130 mg/m2，d1，卡培他滨1 000 mg/m2，d1～14，21 d为1个疗程，共4个疗程。治疗组在化疗时联合救生汤加味口服，组成：炮附子10 g，当归10 g，木香10 g，丁香5 g，生姜10 g，赤芍10 g、桂枝10 g、鸡血藤10 g、茯苓10 g、细辛3 g。煎服，每日1剂，早晚分服，直至化疗4个疗程结束。

1.5疗效判定按奥沙利铂Levi感觉神经毒性专用分级标准[2]对神经毒性程度进行评定，分为0～Ⅳ度。采用多伦多临床评分系统(TCSS)[3]对神经功能进行评定，包括神经症状评分、神经反射评分和感觉功能评分，有症状记1分，无症状记0分，总分19分。

1.6统计学处理采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，等级资料采用Ridit检验，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1神经毒性治疗组神经毒性发生率及神经毒性分级水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者神经毒性分级比较(n,%)

2.2TCSS评分治疗组TCSS评分为(2.4±2.2)分，对照组为(5.1±2.7)分。治疗组TCSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，为二氨环己烷的铂类化合物，以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交叉连接，阻断肿瘤的DNA复制和转录，对大多数肿瘤疗效显著。但其神经毒性严重限制了其临床应用，分为急性神经毒性和迟发的蓄积神经毒性。急性神经毒性是由于周围神经过度兴奋，奥沙利铂的代谢产物草酸干扰了细胞膜的离子通道，从而破坏了二价阳离子的稳态，表现为手、足和口周突发的感觉异常、咽喉部不适等。迟发的蓄积神经毒性表现为剂量相关的外周神经毒性。神经毒性常用的预防措施包括间断使用奥沙利铂，延长输液时间，预防使用扎利罗登、谷胱甘肽、奥卡谷氨酰胺等药物，扩张外周末梢血管，改善神经活性，促进神经树突细胞的再生长，提高细胞抗损伤的能力，但其效果均不理想[4-6]。

肿瘤的发病多因正气亏虚，而化疗使患者正气更虚，气虚进一步发展为气血两虚，寒邪外袭，凝滞络脉，使筋脉失去濡养，导致经络阻塞，指(趾)末端感觉异常，口腔、咽喉等部位反射丧失。中医将肿瘤归属于“血痹”范畴。救生汤由炮附子、当归、木香、丁香、生姜、赤芍组成。炮附子温经通络，当归补血活血通经，木香行气通经，丁香、生姜温中散寒通络，赤芍活血通经，加入桂枝可增强炮附子温经通络之功，加入鸡血藤、细辛使通络之功更强，茯苓健脾和胃加强诸药的功效。从救生汤加味组方看，意在助阳散寒、活血行气，重在温通经络，这与古人认为气血亏虚、寒滞经脉是“血痹”发病的本源相吻合。全方配伍不仅有促进气血生成之功，还有行气和血之效，共同形成温通经络之功效。本研究中治疗组神经毒性发生率、神经毒性分级水平及TCSS评分均低于对照组(P<0.05)，证实救生汤对奥沙利铂导致的神经毒性有明显的防治作用。

参考文献

[1]Cavaletti G.Calcium and magnesium prophylaxis for oxaliplatin-related neurotoxicity: is it a trade-off between drug efficacy and toxicity?[J].Oncologist,2011,16(12):1667-1668.

[2]Gamelin E,Gamelin L,Bossi L,et al.Clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neurotoxicity: current management and development of preventive measures[J].Semin Oncol,2002,29(5 Suppl 15):21-33.

[3]Perkins B A,Olaleye D,Zinman B,et al.Simple screening tests for peripheral neuropathy in the diabetes clinic[J].Diabetes Care,2001,24(2):250-256.

[4]李道明,王蓉,谢菁.黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂化疗后周围神经毒性24例[J].南京中医药大学学报,2014,3(2):187.

[5]周礼鳃,胡珊珊,乔磊,等.钙镁合剂预防奥沙利铂所致神经毒性的系统评价和Meta分析[J].中国肿瘤临床,2012,39(23):1921-1925.

[6]田君,姚学权,吴晓宇,等.黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂的周围神经毒性的系统评价及Meta分析[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(22):329.

Clinical efficacy of added Jiusheng decoction in the prevention and treatment of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity

Tong Hongliang

(DepartmentofOncology,DanchengCountyPeople’sHospital,Zhoukou477150,China)

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of added Jiusheng decoction in the prevention and treatment of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity.Methods105 patients with malignancy treated in Dancheng County People’s Hospital from 2014 to 2015 were randomly divided into treatment group (54 cases) and control group (51 cases). Both groups were treated with XELOX chemotherapy including oxaliplatin and capecitabine. The treatment group was treated with additional added Jiusheng decoction. The grades and incidences of peripheral neurotoxicity and Toronto clinical scores (TCSS) were compared between two groups. ResultsThe incidences of peripheral neurotoxicity of treatment group and control group were 59.3% and 78.5% respectively. The incidences of peripheral neurotoxicity and TCSS scores of treatment group were lower than control group (P<0.05). ConclusionAdded Jiusheng decoction showed significant efficacy in the prevention and treatment of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity.

【Key words】added jiusheng decoction; oxaliplatin; peripheral neurotoxicity

(收稿日期：2015-10-29)

【中图分类号】R 259

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.012