姬玲粉　范宗民　吴敏杰　王苒　孔国强　周英发　程让　王立东

(1.郑州大学第一附属医院 河南省食管癌重点开放实验室　河南 郑州　450052；

2.新乡医学院基础医学院　河南 新乡　453003； 3.郑州大学第二附属医院 消化内科　河南 郑州　450052)



·论著·

食管鳞癌大体类型与淋巴结转移的关系

姬玲粉1范宗民1吴敏杰2王苒1孔国强1周英发3程让1王立东1

(1.郑州大学第一附属医院 河南省食管癌重点开放实验室河南 郑州450052；

2.新乡医学院基础医学院河南 新乡453003； 3.郑州大学第二附属医院 消化内科河南 郑州450052)

【摘要】目的探讨食管鳞癌大体类型与淋巴结转移的关系。方法52 470例食管鳞癌患者来自河南省食管癌重点开放实验室50万例食管及贲门癌生物样本资料库(1973-2015年)，具有详细大体类型和淋巴结转移记录。采用χ2检验分析大体类型在各种临床特征间的分布差异；Spearman秩相关和Logistic回归分析4种大体类型与淋巴结转移的关系。结果食管鳞癌4种大体类型中，溃疡型最常见(45.0%)，其次为髓质型(40.9%)和蕈伞型(10.0%，)，缩窄型最少见(4.1%)。缩窄型患者淋巴结转移阳性率最高(45.4%)，其次为髓质型(42.6%)和溃疡型(40.9%)，蕈伞型淋巴结转移阳性率最低(35.0%)(P<0.05)，Spearman秩相关分析结果显示显著相关(P<0.05)；校正混杂因素后Logistic回归显示，食管鳞癌4种大体类型是淋巴结转移的重要影响因素：溃疡型，髓质型，缩窄型相对于蕈伞型风险依次升高。结论食管鳞癌大体类型与淋巴结转移密切相关，可作为临床评判淋巴结转移风险的重要参考指标。

【关键词】食管鳞癌；大体类型；淋巴结转移

食管鳞癌患者淋巴结转移状况关系到精准治疗方式的选择，并且是影响食管癌患者预后的主要因素之一[1-3]。但是目前尚无对术前淋巴结转移状况进行评估的客观方法。根据肿瘤不同的生长方式将中晚期食管鳞癌归为蕈伞型、溃疡型、髓质型、缩窄型等4种主要大体类型[4]，但是不同大体类型与淋巴结转移的关系尚不明确。本研究旨在通过分析52 470例食管鳞癌大体类型对淋巴结转移的影响，探讨不同大体类型对评估淋巴结转移状况的意义。

1材料与方法

1.1研究对象52 470例食管鳞癌患者均来自河南省食管癌重点开放实验室50万例食管及贲门癌临床信息数据库(1973-2015年)，主要来自河南河北太行山区食管癌高发区。其中，男33 554例，平均年龄(59.00±8.78)岁，女18 916例，平均年龄(60.00±8.75)岁，男女比例1.8∶1。病例纳入标准：①经术前或术后病理确诊为食管鳞癌，TNM分期为中晚期，大体类型为蕈伞型、溃疡型、髓质型、缩窄型，无合并类型及不定型等；②接受食管癌根治术及区域淋巴结清扫术，淋巴结转移数和淋巴结取材总数记录明确；③未合并其他恶性肿瘤，且非双灶或多灶食管鳞癌。

1.2临床信息复核根据病例记录提取基本信息、入院出院记录及治疗经过，到相关治疗医院对其临床及病理等信息加以核对、补充、完善。

1.3区域淋巴结转移分组标准按照2009年美国癌症联合会与国际抗癌联盟(AJCC-UICC)制定的第7版食管恶性肿瘤TNM分期标准对患者进行病理分期，选取中晚期患者进行分析。按照世界卫生组织(WHO)关于区域淋巴结定义的分组对淋巴结转移个数进行评估，分为N0(无淋巴结转移)，N1(1～2个)，N2(3～6个)，N3(>7个)。

1.4统计学方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，组间采用χ2检验；Spearman秩检验和Logistic回归分析肿瘤长度和淋巴结转移的关系。检验水准：α=0.05。

2结果

2.1大体类型的性别年龄分布特征52 470例手术的食管鳞癌大体类型以溃疡型23 610例(45.0%)为主，其次为髓质型21 447例(40.9%)，蕈伞型5 254例(10.0%)，缩窄型2 159例(4.1%)。按性别分组后，4种类型均为男性患者多于女性(P<0.05)；按年龄分为<50岁与≥50岁组，4种类型均为≥50岁患者多于<50岁(P<0.05)。见表1。

2.2大体类型与淋巴结转移关系不同类型淋巴结转移发生率不一致(P<0.05)。蕈伞型淋巴结转移阳性率最低(35.0%)，缩窄型淋巴结转移阳性率最高(45.4%)，溃疡型与髓质型介于两者之间，分别为40.9%与42.6%。按淋巴结转移个数进行分组，4种类型发生N1、N2、N3的比例均依次下降(P<0.05)。其中在N1组蕈伞型比例最低(25.0%)，缩窄型比例最高(27.4%)，溃疡型与髓质型相同(26.9%)； N2组和N3组也是蕈伞型比例最低，缩窄型比例最高，但是溃疡型比例分别均低于髓质型(P<0.05)。见表1。

表1　食管鳞癌4种大体类型与性别、年龄、淋巴结转移之间的关系[n(%)]

2.3大体类型与淋巴结转移之间的相关及回归分析Spearman 秩相关分析结果显示4种大体类型与淋巴结转移阳性率之间显著相关(r=0.041，P<0.05)；同样4种大体类型与淋巴结转移不同N分期(N1～N3)中阳性率之间显著相关(r=0.048，P<0.05)。淋巴结转移的影响因素采用logistics回归分析，肿瘤4种大体类型是淋巴结转移的独立影响因素(OR=1.131，95%CI=1.104～1.159，P=0.000)。大体类型以蕈伞型作为参照，溃疡型，髓质型，缩窄型相对于蕈伞型淋巴结转移风险依次升高。见表2。

表2　食管鳞状细胞癌大体类型与淋巴结转移关系的

3讨论

本研究发现中晚期食管鳞癌4种主要大体类型中蕈伞型淋巴结转移阳性率最低为35.0%，缩窄型淋巴结转移率最高为45.4%，相差约15%，溃疡型与髓质型介于二者之间。缩窄型淋巴结转移风险是蕈伞型的1.548倍，髓质型、溃疡型相对于蕈伞型的淋巴结转移风险分别为1.381倍、1.131倍。这可能与蕈伞型食管癌主要向管腔内生长、浸润深度较浅的生物学特性有关。研究发现蕈伞型食管癌局部的巨噬细胞数量明显高于其他类型，而巨噬细胞具有抑制肿瘤细胞生长的作用[5-6]。其他研究也表明，蕈伞型食管癌的淋巴结转移率较低[7-11]。缩窄型在4种类型中比例最低占4.1%，但淋巴结转移率最高，与袁利等[12]报道缩窄型病变较其他类型转移度显著增加一致。缩窄型以肿瘤形成环形或短管形狭窄，狭窄上方食管扩张为特点，淋巴结转移率较高的分子机制尚待进一步研究。有研究认为髓质型病变淋巴结转移率高与其他类型、溃疡型和缩窄型之间无明显差异[9，12]。出现这种不一致结论可能与样本量大小及研究人群的异质性有关。

本研究资料还进一步对淋巴结转移个数按N1(1～2个)，N2(3～6个)，N3(≥7个)分为3组对大体类型进行比较，发现蕈伞型发生7个及以上淋巴结转移率最低仅为1.7%，而缩窄型最高为4.5%，为蕈伞型的近3倍，溃疡型与髓质型约为蕈伞型的2倍。同时蕈伞型发生3～6个转移和2个以内转移的比例均低于其他3型，缩窄型均高于其他3型，溃疡型与髓质型介于二者之间。本研究团队王伟鹏等[13]也报道在淋巴结阳性转移程度上，蕈伞型2个以上阳性转移淋巴结的患者少于髓质型、溃疡型和缩窄型。另外，4种类型淋巴结转移率均随着转移个数的增加而降低，即4种类型的淋巴结转移个数均以发生2个以内转移的比例最多。

本研究河南河北太行山高发区人群中晚期食管鳞癌以溃疡型为主，占45.0%，其次为髓质型，占40.9%，蕈伞型与缩窄型比例较低，其中缩窄型最低。这与广东潮汕食管癌高发区以溃疡型为主(44.8%)的调研结果一致[14]。故髓质型与溃疡型比例的差异与研究人群不同有关。另外，4种类型的男性患者比例均高于女性，与食管鳞癌男性好发一致[15-16]。≥50岁患者比例均高于<50岁患者，与食管鳞癌的好发年龄一致[15-16]。这说明大体类型分布与食管鳞癌的好发性别年龄相对一致。

食管鳞癌临床分期的正确判断直接影响食管癌精准治疗方法的选择和效果。淋巴结转移是食管癌治疗后复发转移的主要原因，也是临床分期的重要依据，但是目前不经手术方式而通过影像学技术如螺旋CT等判断淋巴结尤其是远处淋巴结转移相对困难，准确率也较不理想，而肿瘤的大体类型通过电子内镜检查即可做出判断。本研究发现食管癌大体类型与淋巴结转移之间存在相关性，是淋巴结转移的重要影响因素之一。因此，食管鳞癌的大体类型与淋巴结转移之间的关系为临床判断淋巴结转移提供了新的思路和依据。本研究认为大体类型可以作为淋巴结转移风险的评估指标，协助判断疾病的严重程度。临床对大体类型的重视可指导对相应淋巴结转移高危患者采取扩大并细致的淋巴结清扫，提高淋巴结切除数，可能清扫更多转移淋巴结，有望改善患者预后。

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The correlation between tumor gross types and lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma

Ji Lingfen1, Fan Zongmin1, Wu Minjie2, Wang Ran1, Kong Guoqiang1,Zhou Yingfa3, Cheng Rang1, Wang Lidong1

(1.HenanKeyLaboratoryforEsophagealCancerResearch,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China; 2.BasicMedicalCollege,XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453000,China;3.DepartmentofGastroenterology,theSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between tumor gross types and lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma. MethodsA total of 52 470 patients with esophageal squamous cell carcinoma were derived from 500 000 cases of esophageal and gastric cardia carcinoma database (1973-2015) in Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University. The chi-square test was used to analyze the differences of gross tumor types and lymph node metastasis. Spearman rank correlation and Logistic regression analysis were applied to correlate the relationship between four kinds of tumor gross types and lymph node metastasis. ResultsIn the four gross tumor types, the ulcer type was the most common (45.0%), followed by medullary type (40.9%) and mushroom type (10.0%). The narrow type was less common (4.1%). The positive rate of lymph node metastasis was the highest in patients with narrow type (45.4%), followed by medullary type (42.6%) and ulcer type (40.9%), and the fungating type was the lowest (35.0%) (P<0.05). Spearman rank correlation analysis showed a significant correlation (P<0.05). Logistic regression showed that after adjustment for confounding factors, tumor gross type was one of the important factors to affect lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma with an increase in ulcer, medullary and narrow type. ConclusionThe gross tumor types were closely associated with the risk of lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma and could be used as an important reference index to evaluate lymph node metastasis before surgery.

【Key words】esophageal squamous cell carcinoma; gross tumor type; lymph node metastasis

(收稿日期：2016-01-18)

【中图分类号】R 735.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.003

通讯作者：王立东，E-mail：ldwang@zzu.edu.cn。

基金项目：国家自然科学基金委员会和广东省联合重大项目资助(U1301227)；国家科技部863重点专项资助(SQ2015AA0202183)。