李彩丽，徐倩倩，孙泽群，卢光新

湖北医药学院附属十堰市人民医院食管肿瘤研究所，湖北 十堰 442000

论著·大肠癌

奥沙利铂不同浓度和时间对诱导大肠癌细胞系SW480耐药效果的影响

李彩丽，徐倩倩，孙泽群，卢光新

湖北医药学院附属十堰市人民医院食管肿瘤研究所，湖北 十堰 442000

目的 采取两种方式体外诱导大肠癌耐奥沙利铂耐药细胞系，比较其耐药机制。方法 分别采用低浓度长时间诱导法和高浓度短时间诱导法诱导大肠癌细胞系SW480，建立大肠癌奥沙利铂(Oxaliplatin,OXP)耐药细胞系SW480/OXP1和SW480/OXP2。CCK8法检测SW480、SW480/OXP1和SW480/OXP2耐药指数，绘制细胞生长曲线，检测细胞周期分布；罗丹明123检测细胞膜泵功能，Western blotting检测P-gp和E-cadherin水平。结果 SW480/OXP1对OXP、5-氟尿、顺铂耐药指数分别为10.34±0.35、3.32±0.52、2.76±0.26，SW480/OXP2对OXP、5-氟尿、顺铂耐药指数分别为7.89±0.62、2.78±0.37、2.1±0.23；SW480、SW480/OXP1和SW480/OXP2的群体倍增时间分别为30.50 h、36.64 h和35.87 h。SW480/OXP1和SW480/OXP2的G0/G1比率较亲本细胞上升，而S期比率较亲本细胞下降；正常SW480的罗丹明123排出明显缓于SW480/OXP1和SW480/OXP2。SW480/OXP1和SW480/OXP2的P-gp表达较SW480升高，且SW480/OXP1高于SW480/OXP2。SW480/OXP1和SW480/OXP2的E-cadherin表达均低于SW480，且SW480/OXP2低于SW480/OXP1。结论 OXP低浓度长时间诱导法和高浓度短时间诱导法都可使SW480产生多药耐药性，但是它们的特性仍有部分差异，应按照需要选择合适的诱导方式。

大肠癌；耐药；奥沙利铂

大肠癌是目前主要的致死性肿瘤之一，化疗是目前临床治疗大肠癌的重要手段，尽管逐渐有新型化疗药物问世，但是化疗药物耐药是大肠癌化疗中不可回避的问题，建立耐药细胞系是研究耐药的产生、预防和逆转耐药的重要研究模型。我们采取奥沙利铂体外诱导的方法，分别采取奥沙利铂(Oxaliplatin,OXP)低浓度长时间接触和高浓度短时间接触的方式，建立了2株大肠癌耐药细胞，现将具体情况总结如下。……