张健

摘 要 本文对“1，1-环丁基二甲酸的制备”实验方案进行了初步的设计，以丙二酸二乙酯、1，3-二溴丙烷和乙醇钠为起始原料，无水乙醇为溶剂，合成医药中间体1，1-环丁基二甲酸，适宜的实验室合成条件为n（丙二酸二乙酯）：n（1，3-二溴丙烷）：n（乙醇钠）=2：2：1，反应温度为60～65℃，反应时间为1小时，最后得到白色针状结晶体，得率为7.22 %。

关键词 药物合成中间体 1，1-环丁基二甲酸 1，3-二溴丙烷 丙二酸二乙酯

中图分类号：TQ203 文献标识码：A DOI：10.16400/j.cnki.kjdkx.2016.05.018

Preliminary Design of the Experimental Scheme of

"The Preparation of 1，1- - Cyclic Butyl Two Formic Acid"

ZHANG Jian

（School of Chemistry Molecular and Engineering Experimental Teaching Center，

East China University of Science and Technology， Shanghai 200237）

Abstract The "1，1-cyclohexanediacetic dibutyl acid preparation" experimental scheme of the preliminary design， with malonic acid diethyl ester and 1，3-dibromopropane with sodium ethoxide as starting material， ethanol as solvent， pharmaceutical intermediates， ring butyl phthalate， appropriate laboratory synthesis conditions for n （diethyl malonate）： n （1，3 dibromo propane）： n （Yi Chunna） 2：2：1， reaction temperature is 60～65℃， reaction time is 1 hour， finally get the white needle like crystals， rate was 7.22%.

Key words intermediate of pharmaceutical synthesis； 1，1- cyclic butyl two formic acid； 1，3-dibromopropane； two ethyl ester

1 實验原理

药物合成的关键原料——药物中间体对于制药工业的发展是十分重要的。药物中间体是一类高技术密集、高附加值、用途专一的化工产品。随着人民生活水平的不断提高、药品的不断更新换代，对中间体的需求越来越大。铂类抗癌药物的市场状况自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。如今，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物，顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。

1，1-环丁基二甲酸（又称环丁烷-1，1-二羧酸）是一种药物合成中间体，用于合成抗癌药卡铂和顺铂。1，1-环丁基二甲酸常温常压下稳定，呈棱柱状结晶，加热至210～220℃生成环丁烷羧酸。溶于水、乙醚、氯仿和苯，有腐蚀性。在工业上有很大的应用，特别是在金属羧酸盐中，它有很多生物学特性，可以用来作为很重要的配体。制备方法主要是采用1，3-二溴丙烷（或1，3-溴氯丙烷）和丙二酸二乙酯在乙醇钠的作用下环合，生成1，1-环丁基二甲酸二乙酯水解得到本产品。……