钟 晨，罗宇燕，郭喆霏，罗永梅，张永明

(1. 中山大学药学院，广东 广州 510006；2. 中山大学附属第三医院药剂科，广东 广州 510630)

SPG膜乳化法制备载蛋白的CA-gel/PLGA复合微球

钟 晨1，罗宇燕2，郭喆霏2，罗永梅1，张永明2

(1. 中山大学药学院，广东 广州 510006；2. 中山大学附属第三医院药剂科，广东 广州 510630)

采用SPG膜乳化法，在PLGA微球的制备基础上，利用Sa与Ca2+螯合形成难溶于水的CA-gel原理，以粒径、载药量、包封率、体外释放行为等作为评价指标，研究制备载蛋白药物的CA-gel/PLGA复合微球的新工艺，并对比复合微球和PLGA微球的载药释药特性的差异。与PLGA微球相比，复合微球的载药量由6.94%增加至8.35%，包封率由62.47%增加至75.16%，突释率由42.32%下降至30.84%。复合微球在经历早期的突释之后以较为均匀的速度缓慢持续释放药物，与PLGA微球相比，2～40 d的累积释放量由31.76%增加至40.29%。两者的释药曲线均符合Peppas-Sahlin方程(R2>0.99)，表明释药机制是扩散和溶蚀协同作用。采用扫描电镜观察到复合微球的结构更为致密，表面孔洞数量及面积明显减小，将其冷冻切片后观察到近表面的孔洞较少，平面孔隙率及孔隙数量均减小。激光共聚焦结果显示，更多的蛋白药物被包裹在复合微球内部，其荧光强度明显增强。表明CA-gel/PLGA复合微球能有效提高载药量和包封率，降低突释率，使微球后期释药增加。

SPG膜乳化法；CA-gel/ PLGA复合微球；包封率；突释

SPG(Shirasu Porous Glass)膜是日本SPG公司开发的新型无机膜，膜孔径微小均匀且可控[1]。SPG膜乳化法原理是分散相在氮气压力的作用下透过微孔膜的膜孔而在膜表面形成液滴，在沿膜表面流动的连续相的冲洗作用下，液滴的直径达到临界值，从膜表面剥离形成乳液。与……