李荣

动脉粥样硬化的部分危险因素与进展性脑梗死的相关性分析

李荣

目的：探讨血清中同型半胱氨酸（HCY）、纤维蛋白原（FIB）与进展性脑梗死（PCI）的相关性。方法：检测32例PCI患者（PCI组）和58例非PCI患者（非PCI组）入院第2、4、8天血清HCY、FIB和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，进行统计分析。结果：PCI组HCY、NSE水平在第4、8天高于非PCI组（P＜0.05）；PCI组的FIB水平升高在第2、4天与非PCI组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，血清中FIB、HCY水平与PCI有相关性（P＜0.05）。结论：血清中FIB、HCY水平与急性脑梗死的进展相关。

进展性脑梗死；同型半胱氨酸；纤维蛋白原；神经元特异性烯醇化酶

进展性脑梗死（progressive cerebral infarction，PCI）约占急性脑梗死的25%～42%[1]，其特点是在起病后，即使应用药物等临床治疗，仍不能阻止神经功能缺损加重，这种症状可持续3～7 d，最终严重致残。一些研究结果表明，TOAST分型中的大动脉粥样硬化型最易发生进展性卒中[2]。PCI的发生可能与血脂代谢等机制相关，因此导致动脉粥样硬化的危险因素可能是导致脑梗死进展，脑组织损伤加重的重要因素。

同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）升高，可通过损伤内皮细胞，影响脂肪、糖、蛋白质代谢，促进胶原蛋白合成及增加凝血因子活性等方面的作用导致动脉粥样硬化。纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）作为一个凝血因子参与血小板聚集和血栓形成过程，也是动脉粥样硬化的危险因素之一。神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）存在于中枢神经系统的神经元，急性缺血性脑血管病发生后，缺血中心区域神经元坏死，细胞膜完整性破坏，细胞内大量NSE迅速释放至细胞间隙，进入脑脊液，再通过损伤的血脑屏障漏至血液中，故急性脑梗死后血清NSE的水平很快升高，且与脑缺血损伤的严重程度呈正相关。本文通过研究血清中HCY、FIB及NSE的水平，探讨这些因素在PCI中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月至2015年6月在我科住院的急性脑梗死患者82例，纳入标准：均符合《中国脑血管病防治指南（2005）》附录中脑血管疾病分类的标准[3]，且头颅CT或MRI确诊为脑梗死，排除混合性卒中、出血性脑梗死、大面积脑梗死、脑干梗死；同时排除合并急性冠脉事件、周围血管闭塞性疾病、近期有手术或外伤史，或伴肿瘤、急慢性炎症、风湿、结缔组织性疾病及严重的心、肺、肝、肾功能不全。依据是否符合PCI的诊断标准（发病后神经功能缺失在6 h后仍逐渐进展，或呈阶梯式加重，美国国立卫生研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）评分增加≥ 2分）将患者分为2组：①PCI组42例，男24例，女18例；年龄42～79岁，平均（54.6±8.1）岁；原发性高血压28例，糖尿病9例，吸烟12例，饮酒8例；②非PCI组58例，男32例，女26例；年龄46～78岁，平均（52.6±6.8）岁；原发性高血压36例，糖尿病15例，吸烟14例，饮酒10例。2组的性别、年龄、危险因素等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

发病后第2、4、8日晨分别抽取2组患者静脉血约6 mL，及时送检验科，生化室全自动生化分析仪检测HCY水平，免疫室全自动凝血仪测FIB，微粒子电发光测NSE水平。

1.3 统计学处理

采用SPSS17.0软件包进行数据统计，计量资料以（均值±标准差）示，2组间比较用两独立样本资料的t检验，独立危险因素分析采用Logstic回归分析，并将有统计学意义的因素进行多因素条件Logistic回归模型拟合，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组HCY水平比较

第2天2组差异无统计学意义（P＞0.05）；第4天PCI组的HCY水平显著升高，高于非PCI组，差异有统计学意义（P＜0.05）；第8天，2组HCY水平均有所回落，PCI组下降较慢，与非PCI组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 2组FIB、NSE水平比较

第2天，PCI组的FIB水平高于非PCI组，差异有统计学意义（P＜0.05）；第4天，2组FIB水平均升高，PCI组高于非PCI组，差异有统计学意义（P＜0.05）；第8天，2组FIB水平均有下降，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。2组间NSE水平比较，第2天差异无统计学意义（P＞0.05），第4、8天PCI组均高于非PCI组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组HCY、FIB、NSE水平比较（）

表1 2组HCY、FIB、NSE水平比较（）

组别 例数HCY/(mg/mL)第2天 第4天 第8天PCI组非PCI组t值P值42 58 18.32±3.51 17.18±1.24 2.12 0.51 23.82±5.81 19.28±2.59 35.52＜0.05 17.21±4.37 14.32±3.13 10.85＜0.05组别FIB/(g/L) PCI组非PCI组t值P值第2天2.73±2.19 2.96±1.24 7.62＜0.05第4天3.12±1.85 2.45±1.32 13.16＜0.05第8天2.56±1.74 2.48±2.15 8.39 1.02组别NSE/(ng/mL) PCI组非PCI组t值P值第2天17.32±1.96 16.69±3.15 9.31 0.16第4天24.32±3.28 20.84±2.34 42.13＜0.05第8天18.34±2.17 15.27±4.03 13.76＜0.05

2.3 PCI的相关性分析

单因素条件的Logistic回归分析结果显示，HCY、FIB、NSE的水平与PCI相关（P＜0.05），见表2。多因素条件Logistic回归分析结果显示，HCY、FIB、NSE均为PCI危险因素（P＜0.05），见表3。

表2 PCI相关因素单因素条件Logistic回归分析结果

表3 PCI相关因素多因素条件Logistic回归分析结果

3 讨论

急性脑梗死的病程中，皮下胶原组织由于动脉粥样硬化斑块的破裂而暴露，在细胞因子的协同下诱导血小板聚集，交联纤维蛋白最终形成血栓，血栓蔓延产生新的狭窄，或使原有动脉管腔狭窄加重，或通过阻断侧枝血管使侧枝循环消失。狭窄的血管腔又使血流灌注情况进一步恶化，组织水肿，血管进一步狭窄甚至闭塞，最终导致梗死逐渐扩大。临床变现为进行性神经功能缺损症状加重，出现PCI[4]。在PCI发生发展的过程中，可能影响其出现机制的因子均可在一定程度上起到预测其发生并评估其预后的重要因素，本研究通过检测急性脑梗死患者部分实验室指标，意图发现其中的重要联系。

遗传和环境因素共同作用导致高HCY血症[5]，虽然与一些缺陷基因相关，但目前还是认为B族维生素和叶酸的缺乏是导致血中HCY升高的主要原因。致动脉粥样硬化的机制主要是其对内皮细胞毒性作用和促平滑肌细胞增生，高HCY对内皮细胞的毒性作用可能是通过氧自由基介导的[6]，在体内的HCY可通过自身氧化而生成HCY和O2-，二者以二硫键结合，其中O2-可被超氧化物歧化酶催化反应，其产物H2O2是导致氧化应激反应的诱导物，通过破坏生物膜，引起脂质过氧化，增加泡沫细胞形成，最终导致粥样硬化发生。Morrison等[7]研究显示，血清谷胱甘肽与HCY浓度呈负相关，从另一个角度证实高浓度HCY的氧化应激作用。亦有研究[8]认为高HCY有致血管内栓子形成的作用。这是通过激活凝血因子的途径，从而促进血小板聚集、粘附，让血液处于高凝状态。既往研究表明，HCY与卒中的发生相关，本研究表明，PCI组早期HCY升高，且1周内HCY水平一直高于非PCI组，且Logistic单因素分析提示高HCY是PCI的独立危险因素，对于评价脑梗死进展的风险有重要作用。

FIB是人体内凝血功能的重要因子，因其分子量大、支链长，浓度高且有聚合作用，所以对血液流变学的影响很大，是决定血液粘度的重要因素，FIB可引起红细胞聚集、血流减慢，促进血小板活化，形成血栓，加重缺血[9]，有文献报道高FIB血症与缺血性卒中预后不良和早期进展的危险性增高有关[10]。实验发现，PCI患者早期FIB升高较非PCI患者明显，和既往研究结果基本一致，提示FIB的升高可能导致脑梗死进展，1周后PCI组的FIB水平仍显著高于非PCI组，但随着病情的稳定，FIB水平慢慢降至同一水平。

烯醇化酶是糖酵解过程中的一种酶，其中γγ型特异性地存在于中枢神经系统的神经元和神经内分泌细胞的细胞质中，称为NSE。Bharosay等[11]报道脑缺血损伤后血清NSE水平有明显升高，72 h内达高峰，NSE较高组神经功能缺损较严重，NSE水平与脑梗死严重程度呈正相关，可作为梗死后预后的预测指标[12]。王淑贞等[13]也同样认为NSE作为脑组织损伤后的特异性蛋白，其血清水平可反映神经元的损伤程度。本研究表明，急性脑梗死发生后血清NSE明显升高，第4天达高峰，8 d后逐渐减低，其中PCI组较非PCI组升高更为明显，本指标可为判断急性PCI后中枢神经系统受损的程度提供定量判断标准，而且是PCI的独立危险因素。

本研究表明，急性脑梗死患者的血清FIB、HCY水平对病情的进展有重要预测价值，其中FIB的升高要早于HCY，在脑梗死早期就有敏感的表现，NSE的变化符合脑梗死中神经功能缺损的变化趋势。但如何结合这些因素科学的总结进展性脑梗死的发生规律，从而指导临床医师及时干预治疗，还需进一步研究。

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（本文编辑：王晶）

Correlation Analysis between Atherosclerosis Related Risk Factors and Progressive Cerebral Infarction

LI Rong.Department of Neurology,the First People’s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450002, China

Objective:To investigate the correlation between level of serum homocysteine(HCY),fibrinogen (FIB)and neuron specific enolase(NSE)and progressive cerebral infarction(PCI).Methods:The serum HCY, FIB and NSE levels were measured on 2nd day,4th day and 8th day of 32 PCI patients(PCI group)and 58 patients with non-PCI(non-PCI group).The data were compared and statistically analyzed.Results:The serum HCY and NSE levels on 4th day and 8th day in PCI group were significantly higher than those in non-PCI group (P＜0.05).The serum FIB levels on 2nd day and 4th day were significantly higher in PCI group than those in non-PCI group(P＜0.05).The serum FIB and HCY levels were correlated with PCI(P＜0.05).Conclusion:The serum FIB and HCY levels were correlated with progression of cerebral infarction.

R741;R741.02

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.005

郑州市第一人民医院神经内科郑州 450002

2016-03-14

李荣li_rong666@126. com