王前 宋媛媛 王玉峰 逄宇 赵雁林



158株耐多药结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药及相关基因突变情况研究

王前 宋媛媛 王玉峰 逄宇 赵雁林

目的 分析我国耐多药结核分枝杆菌菌株对利奈唑胺的耐药率，探究结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药相关基因的突变特征。 方法 作者于2013年10月采用直接抽选法，从401株来自于2007年全国结核病耐药性基线调查的耐多药结核分枝杆菌菌株中随机抽取158株，分为耐多药组(107/158,67.7%)、前广泛耐药组(41/158,26.0%)和广泛耐药组(10/158,6.3%)；采用微孔板稀释法检测其对利奈唑胺的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentrataion，MIC)，以结核分枝杆菌标准株H37Rv (ATCC 27249)作为对照，当MIC高于临界浓度时，判定为结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药。同时对利奈唑胺耐药的结核分枝杆菌相关基因23SrRNA、rplC和rplD进行测序，分析其突变特征；采用Fisher确切概率法及卡方检验统计不同组别间利奈唑胺耐药率的差别，以P<0.05为差异有统计学意义。结果 158株耐多药菌株对利奈唑胺的总耐药率为10.8%(17/158)。其中10株广泛耐药菌株中有6株对利奈唑胺耐药(6/10)，明显高于耐多药组(5.6%,6/107)和前广泛耐药组(12.2%，5/41)，经Fisher确切概率法检验差异均有统计学意义(P<0.001；P=0.004)。在17株利奈唑胺耐药菌株中，共发现5株(29.4%)在23SrRNA或(和)rplC基因发生突变，同时首次鉴定到rplC基因His155Asp突变可能与低水平利奈唑胺耐药(MIC=2 μg/ml)相关。结论 广泛耐多药结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药率明显高于耐多药和前广泛耐药结核分枝杆菌；23SrRNA和rplC基因突变可能与利奈唑胺耐药性相关。

分枝杆菌，结核； 恶唑烷酮类； 利奈唑胺； 结核, 抗多种药物性； 基因, 细菌； 突变； 因果律

结核病是全世界面临的公共卫生问题[1]。虽然得益于抗结核药物的问世，全世界结核病发病率呈逐年下降趋势，耐多药(multi-drug resistance，MDR)、特别是广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)已成为结核病防控工作面临的新挑战[2]。我国是全球耐药结核病高负担国家之一，特别是MDR和XDR的发病率居高不下[3]。据全国结核病耐药基线调查结果显示，我国每年约发生110 000例MDR及8200例XDR患者，已成为我国临床及公共卫生领域面临的巨大威胁[2]。MDR患者治疗通常需要二线抗结核药物，但在完成全部疗程后其治愈率仅为50%，因此迫切需要新的抗结核药物补充现有治疗方案[4]。……