王　琳，马晓娟 ，孙明月 ，苗　洋，殷惠军，

1.甘肃中医药大学(兰州 730000)； 2.中国中医科学院西苑医院



丹参瓜蒌配伍对高脂血症小鼠铁调素及相关信号通路的影响

王琳1，马晓娟2，孙明月2，苗洋2，殷惠军1，2

1.甘肃中医药大学(兰州 730000)； 2.中国中医科学院西苑医院

摘要：目的观察丹参、瓜蒌配伍对高脂血症小鼠及相关BMP/SMAD信号通路的影响，探讨其可能的调脂机制。方法50只雄性Fpn1Tek-cre小鼠随机分为正常对照组、模型组、阿托伐他汀组、丹参组、瓜蒌组、丹参瓜蒌组，每组8只。高脂高胆固醇饲料喂养8周复制高脂血症模型。8周后，继续高脂喂养并按体重比折算的临床推荐剂量分别给予生理盐水、阿托伐他汀混悬液5.1 mg/kg、丹参组2.56 g/kg、瓜蒌组3.84 g/kg、丹参瓜蒌组6.4 g/kg。连续灌胃2周后，分离血清及肝组织。生化检测：TC、TG、LDL-C、HDL-C ；酶联免疫吸附法测：血清铁调素、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)；免疫组化法测肝组织骨形态发生蛋白(BMP6)表达量；Western blotting检测肝组织p-smad1/5/8，p-stat3蛋白表达。结果与空白组比较，模型组血清TC、TG、LDL-C、铁调素(hepcidin)含量明显升高(P<0.05)，提示造模成功。与模型组比较，各用药组小鼠血清铁调素含量有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)；BMP6蛋白表达亦有所下降(P<0.05)。与阿托伐他汀组比较，丹参瓜蒌组stat、smad蛋白磷酸化表达显著下降(P<0.05)。与丹参组比较，丹参瓜蒌组明显降低TC、hepcidin水平(P<0.05)；与瓜蒌组比较，丹参瓜蒌组能显著降低TG、TC、铁调素水平(P<0.05)。结论丹参、瓜蒌配伍通过调节小鼠铁调素降脂，其调脂机制为调节BMP/SMAD信号通路抑制铁调素表达。丹参瓜蒌配伍效果优于两药单独使用，为临床治疗痰浊血瘀型高脂血症提供了理论支持。

关键词：高脂血症；铁调素；丹参；瓜蒌；BMP/SMAD信号通路；小鼠

自1981年Sullivan提出“铁假说”，绝经前女性患病率明显低于男性，绝经后女性冠心病的发生率及病死率与男性相差无几。绝经前与绝经后女性心血管疾病发生风险增加2倍，推断绝经前低发病率与周期性经血使血清铁降低相关，低血清铁水平对心脑血管有保护作用[1-2]。肝组织分泌的铁调素(hepcidin)是调节机体铁吸收、转运、释放、分布的抗菌多肽，其受体ferroportin是目前已知的小肠上皮和巨噬细胞铁唯一排除途径。……