陈双双，王楚媛，孔令芳，梁园芳，冯亚楠 (中国医科大学附属第一医院，沈阳110001)



天麦消渴片治疗2型糖尿病的临床效果及安全性观察

陈双双，王楚媛，孔令芳，梁园芳，冯亚楠 (中国医科大学附属第一医院，沈阳110001)

摘要：目的探讨天麦消渴片治疗2型糖尿病(T2DM)的临床效果及安全性。方法132例新诊断、未治疗的T2DM患者随机分为天麦消渴片组68例及吡格列酮组64例，两组均给予饮食、运动及二甲双胍等治疗，在此基础上，天麦消渴片组口服天麦消渴片、吡格列酮组口服吡格列酮，均连续治疗12周。治疗前后分别测定两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h胰岛素(2 h INS)、餐后2 h C肽(2 h CP)、糖化血红蛋白(HbA(1c))，及血脂、血压、腰臀比(WHR)、肝功能、肾功能，计算胰岛素抵抗指数(HCMA-IR)等。结果天麦消渴片组治疗后WHR及FPG、2 h PG 、HbA(1c)、FINS、HOMA-IR水平均较治疗前降低(P<0.05或<0.01)，HOMA-β较治疗前升高(P<0.05)；吡咯列酮组治疗后FPG、2 h PG、 HbA(1c)、FCP、HOMA-IR水平均较治疗前降低(P<0.05或<0.01)。天麦消渴片组治疗后FPG、HbA(1c)、HOMA-IR均低于吡格列酮组(P均<0.05)。两组治疗后均未见明显不良反应。结论天麦消渴片可改善初发T2DM患者胰岛素敏感性，降低血糖、WHR和HbA(1c)水平，且用药安全。

关键词：2型糖尿病；天麦消渴片；砒啶甲酸铬；吡格列酮；胰岛素抵抗

2型糖尿病(T2DM)的发病机制主要是胰岛素抵抗和(或)胰岛β细胞功能障碍，胰岛素抵抗一般先于胰岛素分泌障碍发生。传统的胰岛素增敏剂吡格列酮可改善胰岛素抵抗，但长期应用不良反应的发生风险显著增加[1]。研究表明，三价铬能够改善胰岛素敏感性，增强胰岛β细胞活性，在糖脂及核酸代谢过程中发挥重要作用。三价铬化合物在保证长期治疗安全性的前提下，可作为一种新的胰岛素增敏剂用于T2DM的治疗。砒啶甲酸铬(CrPic3)是已知的最有代表性的三价铬配合物， 天麦消渴片的主要成分即为砒啶甲酸铬。本研究观察天麦消渴片治疗T2DM的临床效果，评价其用药安全性。

1资料与方法

1.1临床资料选取2014年4～11月在中国医科大学附属第一医院新诊断、未治疗的T2DM患者132例，男62例、女70例，年龄18～75(50.12±10.87)岁。T2DM诊断参照1999年WHO诊断标准。纳入标准：病程<1年，7%

1.2治疗方法两组均保持糖尿病饮食，适量运动，并口服盐酸二甲双胍0.5 g、3次/d。在此基础上，天麦消渴片组口服天麦消渴片0.24 g、2次/d，吡格列酮组口服盐酸吡格列酮片15 mg、1次/d，均连续治疗12周。

1.3相关指标观察①BMI、WHR、血脂、血压：治疗前及疗程结束(治疗后)分别采用常规方法测定。②糖代谢相关指标：治疗前及治疗后肘正中静脉采血，检测FPG、餐后2 h血糖(2 h GP)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 h INS)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)、HbA1c。采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。③不良反应：治疗后观察两组肝、肾功能异常等不良反应发生情况。

2结果

2.1两组治疗前后BMI、WHR、血脂、血压比较两组治疗后TG水平均低于治疗前(P均<0.05)，天麦消渴片组治疗后WHR低于治疗前(P<0.05)，且低于吡格列酮组治疗后(P<0.05)；BMI、血脂、血压比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后BMI、WHR、血脂、血压比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与吡格列酮组治疗后比较，△P<0.05。

2.2两组治疗前后糖代谢指标比较天麦消渴片组治疗后FPG、2 h PG 、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平均较治疗前降低(P<0.05或<0.01)，HOMA-β较治疗前升高(P<0.05)。吡咯列酮组治疗后FPG、2 h PG、 HbA1c、FCP、HOMA-IR水平均较治疗前降低(P<0.05或<0.01)。天麦消渴片组治疗后FPG、HbA1c、HOMA-IR均低于吡格列酮组治疗后(P均<0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后糖代谢指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，△P<0.01；与吡格列酮组治疗后比较，#P<0.05。

2.3两组不良反应比较两组治疗后均未出现肝、肾功能异常等不良反应。

3讨论

T2DM患病率在世界范围内呈逐年升高趋势，改善胰岛素抵抗是T2DM治疗的重要靶点。吡格列酮为传统的胰岛素增敏剂，可改善外周组织和肝脏的胰岛素抵抗、提高细胞对胰岛素的反应性、增加依赖胰岛素的葡萄糖处理、减少肝糖原输出，但随着使用时间的延长和积累剂量的增加，不良反应发生风险显著增加，如膀胱癌[1]。三价铬是正常糖代谢必需的微量元素，其缺乏可引起胰岛素抵抗、T2DM甚至心血管疾病；T2DM及糖尿病前期患者血清铬水平均普遍降低[2,3]，原因可能为人体组织含铬量随年龄增加逐渐减少，糖尿病患者限制饮食，微量元素补充较少，肠道通透性增加，加重铬丢失[4]。给予糖尿病患者高于日常饮食限制量的铬剂后，其血糖、HbA1c、胰岛素和血脂水平均有显著改善。

天麦消渴片是我国食品及药品监督管理局(FDA)批准的中成药制剂，广泛用于T2DM的临床治疗，其机制可能是通过促进微小核糖核酸的表达，尤其是miR-375和miR-30d的表达，进而促进胰岛细胞中胰岛素的合成[5]。砒啶甲酸铬是天麦消渴片的主要成分。砒啶甲酸铬是已知最有代表性的三价铬配合物。近年来，对氯化铬、啤酒酵母铬、吡啶甲酸铬、富铬酵母等三价铬有机化合物的研究发现，口服或静脉注射补充铬剂可以降低T2DM患者胰岛素治疗需要量[6]，对改善新发T2DM患者的血糖、血脂、HbA1c和脂质过氧化均有积极作用[7]，尤其能改善使用胰岛素治疗的T2DM患者的血糖代谢[8]。但是，Vincent等[9]认为，三价铬化合物只在动物模型实验中具有改善胰岛素敏感性的作用，对人类临床试验疗效不佳。还有研究者认为，三价铬不能改善糖尿病患者的糖脂代谢，对HbA1c没有影响[10]，不能用于糖尿病的治疗[11]。Wang等[12]发现，补充铬剂不可能对所有T2DM患者有效，三价铬化合物降低血糖及改善胰岛素敏感性的作用对具有高FPG和高HbA1c的具有胰岛素抵抗的T2DM患者更显著。由于不同铬化合物生物利用度不同，试验人群选择偏倚及治疗依从性、基因、营养背景不同等原因，可能出现临床研究的结论不一致。

本研究选取初发T2DM患者为研究对象，患者病程较短，胰岛功能检查结果显示以胰岛素抵抗为主；结果显示，两组治疗后WHR、FPG、HbA1c水平均明显降低，糖代谢指标明显改善，但天麦消渴片组改善效果明显优于吡格列酮组，与文献报道一致[13，14]。且两组治疗12周血脂、血压均未出现异常，未出现肝、肾功能异常等不良反应，也说明短期常规剂量补充铬剂是安全的[14]。

总之，天麦消渴片作为一种新的胰岛素增敏剂能更好地改善T2DM患者胰岛素敏感性，降低血糖和HbA1c水平，且用药安全，其效果优于吡格列酮。

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(收稿日期：2015-09-12)

中图分类号：R589.1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)12-0038-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.12.012

通信作者：王楚媛(E-mail: chuyuan0215@163.com)

基金项目：辽宁省科学事业公益研究基金资助项目(2014001013)