张文晓，张碧丽

(天津市儿童医院，天津300370)

阿奇霉素对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用及机制

张文晓，张碧丽

(天津市儿童医院，天津300370)

目的 观察阿奇霉素对阿霉素肾病的治疗作用，探讨其作用机制。方法 将135只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松组、阿奇霉素组、联合组，每组27只。除对照组外，其余四组采用两次尾静脉注射阿霉素制备肾病模型；对照组尾静脉注射同等剂量的生理盐水。造模第5周开始每日晨起阿奇霉素组灌胃给予阿奇霉素62.5 mg/(kg·d)，泼尼松组灌胃给予泼尼松12.5 mg/(kg·d)，联合组分别灌胃给予同等剂量的阿奇霉素及泼尼松，对照组及模型组均灌胃给予等剂量生理盐水，均1次/d，连续给药28天。治疗前及治疗第2、4周末检测24 h尿蛋白、尿肌酐(Ucr)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TCho)、内生肌酐清除率(Ccr)及IL-2、IL-12、IL-6等。结果 治疗期间模型组24 h尿蛋白、BUN、Scr、TCho逐渐升高，Ucr、Tp、Alb、Ccr逐渐降低，血清IL-2、IL-12水平逐渐降低，血清IL-6水平逐渐升高(P均<0.05)；与模型组比较，阿奇霉素组、泼尼松组、联合组治疗第2、4周24 h尿蛋白、BUN、Scr、TCho均降低，Ucr、Tp、Alb、Ccr均升高，血清IL-2、IL-12水平均升高，血清IL-6水平均降低，联合组上述改变更显著，组间比较P均<0.05。结论 阿奇霉素治疗阿霉素肾病效果较好，其与泼尼松联合应用效果更显著；降低血清IL-6、升高血清IL-2和IL-12水平可能是阿奇霉素的作用机制。

肾病综合征；阿奇霉素；泼尼松；白细胞介素

肾病综合征以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症为主要表现，TH1/TH2失衡可能是其发病机制之一[1,2]。研究发现，TH1细胞因子IL-2、IL-12及TH2细胞因子IL-6在肾病综合征进展过程中随TH1/TH2平衡偏倚发生变化。阿奇霉素属大环内酯类抗生素，可通过调节炎症介质的释放发挥抗炎及免疫调节作用[3]。阿霉素肾病大鼠模型的主要表现及病理变化类似于人类肾病综合征，尤其是儿童最常见的微小病变型肾病，目前该模型已被国内外学者普遍用于儿童肾病的研究。……