朱骊旭　高艳丽　李孟圈

(1.郑州大学第一附属医院 乳腺外科一　河南 郑州　450052； 2.郑州市卫生学校 药理学教研室　河南 郑州　450005)



不同分子类型乳腺癌再发甲状腺疾病差异分析

朱骊旭1高艳丽2李孟圈1

(1.郑州大学第一附属医院 乳腺外科一河南 郑州450052； 2.郑州市卫生学校 药理学教研室河南 郑州450005)

【摘要】目的探讨不同分子类型乳腺癌(BC)患者再发甲状腺疾病发病率的差异。方法回顾性分析2013年6月至2015年6月郑州大学第一附属医院乳腺外科收治的145例BC患者的临床资料，分析不同分子类型BC患者再发甲状腺疾病发病率的差异。结果145例BC患者中，合并甲状腺癌28例，结节性甲状腺肿70例。Luminal A型BC患者再发甲状腺疾病总发病率高于其他3型(P<0.05)；其他3型间再发甲状腺疾病总发病率差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同分子分型BC再发甲状腺疾病具有一定差异，Luminal A型BC患者更易再发甲状腺疾病。

【关键词】乳腺癌；分子类型；甲状腺疾病；差异分析

乳腺癌(breast cancer，BC)是女性最常见的恶性肿瘤之一，在女性肿瘤中居第1位，已成为威胁女性健康的主要疾病。其发病常与遗传因素有关，常见发病年龄为40～60岁。BC通常来源于乳腺上皮组织细胞，采用免疫组化结果对BC进行分子分型，分为4种类型：Luninal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、三阴性(基底样)型。临床实践发现部分BC患者伴发甲状腺疾病。相关调查显示，不同分子类型BC之间甲状腺疾病的发病率不同。现将145例BC合并甲状腺疾病患者的临床资料进行回顾性分析，探讨不同分子类型BC再发甲状腺疾病的差异。

1资料与方法

1.1一般资料选取郑州大学第一附属医院2013年6月至2015年6月乳腺外科一病区收治的BC患者，共同特征：①女性，年龄为18～85岁；②入院时均行甲状腺、乳腺B超检查；③以乳腺结节为基础疾病收入院；④手术病理结果证实为BC；⑤术前未接受过放疗、化疗；⑥B超发现甲状腺可疑结节。

1.2病理检查BC术后实施常规病理学检查。所有病例术后肿瘤组织均由病理科专家制成4 μm石蜡切片，采用免疫组化法检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER-2/neu的表达。镜下(×200)根据每张切片细胞的染色强度和着色状况进行阳性细胞计数和分类。ER、PR以细胞核内出现棕色或棕黄色颗粒为阳性染色，≥5%为阳性，无阳性细胞或阳性细胞数<5%为阴性；HER-2以细胞膜或胞浆内出现棕色颗粒为阳性标准，我国BC诊治指南与规范分为(-～+++)4级，+++为阳性，-～+为阴性，++加做FISH检测Her-2基因扩增。利用免疫组化法检测ER、PR、HER-2及Ki67的表达。BC分子分型：①腔上皮A型(Luminal A)：ER阳性和(或)PR阳性，Ki67<14%，且HER-2阴性；②腔上皮B型(Luminal B)：ER阳性和(或)PR阳性，Ki67>14%，或Her-2阳性；③三阴型(triple negative type)：ER、PR、Her-2均为阴性；④人表皮生长因子受体2(HER-2过表达型)：ER、PR均阴性，HER-2阳性[1]。

1.3统计学方法所得数据采用统计学软件SPSS 17.0进行分析，定性资料组间比较分别采用Pearsonχ2检验及Fisher确切概率法，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

145例BC患者中，合并甲状腺癌28例，结节性甲状腺肿70例。Luminal A型BC患者再发甲状腺疾病总发病率高于其他3型(P<0.05)；其他3型间再发甲状腺疾病总发病率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　不同分子类型浸润性BC再发甲状腺疾病

3讨论

甲状腺、乳腺同属于受下丘脑—垂体—腺体轴调控的激素受体敏感性器官，两者在激素调节方面存在许多共同点。程维刚等[2]发现，雌激素受体可以在分化型甲状腺癌组织中表达。沈美萍等[3]发现β-雌二醇可以刺激甲状腺细胞的增殖，该作用方式可以被雌激素拮抗剂三苯氧胺抑制，造成负反馈。这为后续甲状腺癌的激素治疗提供了依据。此外，有研究显示甲状腺功能亢进可作为甲状腺癌的保护因素，而甲状腺功能减低可促进甲状腺癌的发生[4]。钠碘转运体也可能是乳腺与甲状腺疾病的共同通路[6]。碘是甲状腺激素合成的重要原料，乳腺在妊娠后期与哺乳期对于碘的吸收增加，碘缺乏可损伤细胞DNA，进而引起BC与甲状腺癌的发生[7]。

BC通常来源于乳腺上皮组织细胞，根据免疫组化结果对BC进行分子分型，分为Luninal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、三阴性(基底样)型。然而，对于不同分子类型BC再发甲状腺疾病的差异分析尚缺少相关报道。临床实践发现，不同分子类型BC再发甲状腺疾病的发病率是不同的。在本研究中，Luminal A型BC中甲状腺疾病患病率为77.4%；Luminal B型BC为42.1%；三阴性BC为50.2%；HER-2过表达型BC患病率为52.8%。单纯从患病率来看，浸润性BC患者中Luminal A型的甲状腺疾病患病率最高，也就是说分子分型与甲状腺癌的发病率是相关的。Luminal A型BC患者再发甲状腺疾病总发病率高于其他3型(P<0.05)；其他3型间再发甲状腺疾病总发病率差异无统计学意义(P>0.05)。这说明Luminal A型再发甲状腺疾病发病率与其他3种类型相比是有差异的。这可能与Luminal A型BC免疫组化标记(ER+/PR+，Her-2-)是有关系的，与程维刚等[2]研究成果(雌激素受体可以表达在分化型甲状腺癌组织)相吻合。

综上所述，Luminal A型BC患者再发甲状腺疾病发病率明显高于与其他3种类型。对于Luminal A型BC患者，应格外重视甲状腺彩超、甲状腺功能等入院检查。一旦发现甲状腺疾病，应格外重视且尽早处理。

参考文献

[1]Cornejo K M,Kandil D,Khan A,et al.Theranostic and molecular classification of breast cancer[J].Arch Pathol Lab Med,2014,138(1):44-56.

[2]程维刚,殷德涛,卢秀波,等.雌激素受体和细胞增殖周期调控蛋白D1在分化型甲状腺癌中的表达与意义[J].中国癌症杂志,2005,15(2):123-125.

[3]沈美萍,郑肇巽,张智弘.甲状腺疾病雌孕激素受体的检测与分析[J].江苏医药杂志,2001,7(27):553.

[4]Zane M,Catalano V,Scavo E,et al.Estrogens and stem cells in thyroid cancer[J].Front Endocrinol (Lausanne),2014,5:124.

[5]韩俊庆,俞新爽,刘奇.甲状腺疾病与乳腺癌的关系[J].实用肿瘤学杂志,2008,22(1):63-65.

[6]李龙,张志程,田蓝天,等.钠碘转运体、甲状腺过氧化物酶、Ⅰ型脱碘酶基因在桥本甲状腺炎合并乳头状癌患者中的作用[J].中华实验外科杂志,2012,29(3):429-431.

[7]Micali S,Bulotta S,Puppin C,et al.Sodium iodide symporter (NIS) in extrathyroidal malignancies: focus on breast and urological cancer[J].BMC Cancer,2014,14: 303.

(收稿日期：2015-11-07)

【中图分类号】R 737.9

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.026

通讯作者：李孟圈，E-mail：lmq10332@126.com。