张 杨，温积权

325000浙江省温州市，温州医科大学附属第一医院眼科(张杨)；浙江医院眼科(温积权)



·论著·

翼状胬肉与眼角膜内皮细胞的关系研究

张 杨，温积权

325000浙江省温州市，温州医科大学附属第一医院眼科(张杨)；浙江医院眼科(温积权)

【摘要】目的分析单侧原发翼状胬肉与眼角膜内皮细胞密度(ECD)降低的关系。方法2013年6—12月在温州医科大学附属第一医院眼科接受手术治疗的原发性单侧(鼻侧)眼角膜翼状胬肉患者68例(68眼)，对眼角膜翼状胬肉眼(患侧眼)和对侧眼分别行眼角膜ECD检查。比较患侧眼角膜ECD与对侧眼角膜ECD，分析患侧眼角膜ECD降低(患侧眼角膜ECD与对侧眼角膜ECD差值占对侧眼眼角膜ECD的百分比)与翼状胬肉所占面积百分比的关系及患侧眼角膜ECD降低与眼角膜散光度数增加(患侧眼角膜与对侧眼角膜散光度数的差值)的关系。结果患侧眼角膜ECD为1 498～3 314个/mm2，平均(2 219±382)个/mm2；对侧眼角膜ECD为1 625～3 493个/mm2，平均(2 375±445)个/mm2。患侧眼角膜ECD低于对侧眼角膜ECD(t=2.600，P=0.008)。患侧眼角膜ECD降低-6.8%～33.1%，平均(8.7±5.9)%；患侧眼角膜翼状胬肉所占面积百分比为5.1%～60.5%，平均(18.9±3.4)%。患侧眼角膜ECD降低与眼角膜翼状胬肉所占面积百分比的对数呈正相关(R=0.760，P<0.001)。22例眼角膜散光度数增加2.0～7.0 D,平均(3.1±1.2) D；患侧眼角膜ECD降低4.9%～25.0%，平均为(13.9±4.6)%。36例眼角膜散光度数增加0.25 ～1.75 D,平均(0.87±0.31) D；患侧眼角膜ECD降低2.8%～17.0%，平均为(4.8±2.0)%。眼角膜散光度数增加>2.0 D的患者眼角膜ECD降低高于眼角膜散光度数增加<2.0 D的患者(t=5.540,P<0.01)。眼角膜ECD降低与眼角膜散光度数增加呈正相关(r=0.549，P<0.001)。结论翼状胬肉可导致眼角膜ECD降低，当翼状胬肉广泛侵入眼角膜或导致散光度数增加时需考虑手术干预。

【关键词】翼状胬肉；角膜；内皮细胞；细胞计数

张杨，温积权.翼状胬肉与眼角膜内皮细胞的关系研究[J].中国全科医学，2016，19(12)：1435-1438.[www.chinagp.net]

Zhang Y，Wen JQ.Relationship between pterygium and corneal endothelial cell[J].Chinese General Practice，2016，19(12)：1435-1438.

翼状胬肉是眼科最常见的眼表疾病之一，是发生在睑裂区局部球结膜纤维血管组织呈羽翼状增生及变性进而侵犯眼角膜的一种疾病。该病多发于户外劳动者或长期暴露于阳光的人群，但确切发病原因及机制目前尚未完全明确。虽然慢性刺激和炎症会导致翼状胬肉的进展，但长期暴露于紫外线对眼角膜上皮和基质层细胞的损害被认为是最主要的病因[1-5]。翼状胬肉通常出现在鼻侧眼角膜表层，当侵犯到视轴时会严重影响视力。侵犯前弹力层的翼状胬肉细胞能激活基质金属蛋白酶(如MMP-1、MMP-2和MMP-9)的表达，从而影响半桥粒的连接[6-8]。这种情况下，翼状胬肉可以在眼角膜后弹力层及内皮细胞层侵犯眼角膜，从而导致眼角膜内皮细胞的损害。因此，考虑翼状胬肉侵入眼角膜的范围可能与眼角膜内皮细胞数量的降低存在一定关系。而在临床工作中发现，翼状胬肉患者常伴随着眼角膜散光度数的增大。故本研究就翼状胬肉和眼角膜内皮细胞的关系进行分析，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象选取2013年6—12月在温州医科大学附属第一医院眼科接受手术治疗的原发性单侧(鼻侧)眼角膜翼状胬肉患者68例(68眼)，其中男40例，女28例；年龄32～78岁，平均年龄58.0岁。排除标准：双侧或颞侧翼状胬肉、复发翼状胬肉、佩戴过眼角膜接触镜、既往有眼部手术史、创伤史者；合并角膜炎、葡萄膜炎、青光眼、眼底病等其他眼部疾病者等；眼角膜翼状胬肉过大以至于无法测得眼角膜内皮细胞密度(ECD)者。

1.2测量方法用带眼前节拍照系统的裂隙灯(TOPCON数字裂隙灯)拍摄患侧眼(翼状胬肉眼)前节照片，通过Image-Pro Plus V6.0图像处理和分析软件计算眼角膜翼状胬肉所占面积百分比。由角膜内皮镜(Specular Microscope SP-3000P，Topcon)测量眼角膜中央区的ECD，若翼状胬肉侵犯到眼角膜中央区，则测量双侧眼角膜偏中心区的ECD。患者均测量3次取均值。测量均由同一技师完成。眼角膜散光度数由角膜地形图(Corneal Topography System Model 995，Zeiss)测量。此外，为了评估翼状胬肉导致患侧眼角膜散光度数的改变，取对侧眼角膜散光度数作为对照，但对侧眼散光度数>2.0 D的患者不纳入本研究。

2结果

2.1患侧眼角膜ECD与对侧眼角膜ECD比较患侧眼角膜ECD为1 498～3 314个/mm2，平均(2 219±382)个/mm2；对侧眼角膜ECD为1 625～3 493个/mm2，平均(2 375±445)个/mm2。患侧眼角膜ECD低于对侧眼角膜ECD，差异有统计学意义(t=2.600，P=0.008)。

2.2患侧眼角膜ECD降低与眼角膜翼状胬肉所占面积百分比的关系患侧眼角膜ECD降低-6.8%～33.1%，平均(8.7±5.9)%；患侧眼角膜翼状胬肉所占面积百分比为5.1%～60.5%，平均(18.9±3.4)%。患侧眼角膜ECD降低与眼角膜翼状胬肉所占面积百分比的对数呈正相关(R=0.760，P<0.001，见图1)。68例患者中44例(64.7%)患者出现明显的眼角膜ECD降低，其中8例(18.2%)眼角膜翼状胬肉所占面积百分比<8.3%，15例(34.1%)眼角膜翼状胬肉所占面积百分比为8.3%～16.7%，21例(47.7%)眼角膜翼状胬肉所占面积百分比>16.7%。

2.3患侧眼角膜ECD降低与眼角膜散光度数增加的关系在68例患者中58例(85.3%)患者对侧眼角膜散光度数<2.0D。患侧眼较对侧眼角膜散光度数的增加以2.0D为界，22例眼角膜散光度数增加2.0～7.0D,平均(3.1±1.2)D；患侧眼角膜ECD降低4.9%～25.0%，平均为(13.9±4.6)%。36例眼角膜散光度数增加0.25 ～1.75D,平均(0.87±0.31)D；患侧眼角膜ECD降低2.8%～17.0%，平均为(4.8±2.0)%。眼角膜散光度数增加>2.0D的患者眼角膜ECD降低高于眼角膜散光度数增加<2.0D的患者，差异有统计学意义(t=5.540,P<0.01)。患侧眼角膜ECD降低与眼角膜散光度数增加呈正相关(r=0.549，P<0.001，见图2)。

注：ECD=眼角膜内皮细胞密度

图1患侧眼角膜ECD降低与眼角膜翼状胬肉所占面积百分比的相关性散点图

Figure 1Scatter plot of correlation between the decrease in corneal ECD and the area proportion of corneal pterygium

图2　患侧眼角膜ECD降低与眼角膜散光度数增加的相关性散点图

Figure 2Scatter plot of the correlation between the decrease in corneal ECD and the increase in corneal astigmatism degree

3讨论

有研究指出，翼状胬肉可侵犯至眼角膜前弹力层以下[6，9]。在部分患者中，受侵犯眼角膜的ECD出现了明显的降低[10]。但国内有关翼状胬肉与眼角膜ECD关系的研究尚少。本研究发现，患侧眼角膜ECD降低与眼角膜翼状胬肉所占面积百分比的对数相关。但是由翼状胬肉所致的眼角膜ECD丢失率可能存在自限性。

眼角膜径线上曲率的变化可能与转化生长因子β(TGF-β)及基质金属蛋白酶的分泌有关[6-7]。当翼状胬肉侵入眼角膜后，眼球运动时翼状胬肉牵扯眼角膜引起的机械性损伤，使眼角膜内皮细胞丢失，从而导致患侧眼角膜ECD降低。

如果眼角膜受到大量的辐射刺激，眼角膜内皮细胞可能发生紫外线辐射暴露相关性损伤，但是焊接工作所致的重复的职业性辐射暴露却并未引起眼角膜内皮细胞发生多形性改变[4]。这意味着翼状胬肉眼角膜ECD降低是由翼状胬肉侵入所致，而不是紫外线辐射。

翼状胬肉可能引起眼角膜中央区发生形变，导致翼状胬肉所在径线上的眼角膜变平坦而产生散光。Bradley等[11]和Oldenburg等[12]研究发现，当翼状胬肉的头部与眼角膜中央区之间有泪液覆盖形成一个新月形的泪膜时，这个泪膜就相当于一个新月形的透镜。该泪膜透镜能使眼角膜的水平经线变得更平坦，从而影响整个眼角膜的屈光状态。

众所周知，翼状胬肉导致的散光大小与其侵入眼角膜的面积有关。除了侵入的眼角膜面积，眼角膜散光度数改变可能是翼状胬肉导致眼角膜ECD降低的另一个原因。为了降低眼角膜本身散光对研究的干预，本研究选取的是患侧眼散光度数>2.0 D的患者,但对侧眼散光度数>2.0 D的患者被排除在外。结果显示，翼状胬肉眼角膜散光度数增加与患侧眼角膜ECD降低相关，表明翼状胬肉眼角膜倘若散光度数明显增加，则眼角膜内皮细胞数量减少的风险将会极大提高。

翼状胬肉的主要手术指征是视力下降，包括翼状胬肉侵入视轴，或因翼状胬肉不规则的增长引起的散光度数增加。翼状胬肉大范围的侵犯眼角膜或者翼状胬肉引起散光度数≥2.0 D，可能导致眼角膜ECD降低。这一发现有助于临床医师确定何时需要手术干预，并且对术中丝裂霉素C的使用起指导作用。

本研究仍有不足之处：(1)本研究样本量较小；(2)患者不能提供关于紫外线暴露时间的记录和职业，而这些是本研究中的混杂因素；(3)眼角膜散光度数和眼角膜ECD不能在翼状胬肉广泛侵入的情况下测量；(4)文献报道，眼角膜ECD的测量方法有2%～4%的误差，准确度取决于图像的质量、细胞的抓捕范围以及技术员的经验[13]。

总而言之，翼状胬肉可能导致眼角膜ECD降低。当翼状胬肉广泛侵犯眼角膜或眼角膜散光度数显著增加时需要考虑手术干预。本研究为回顾性研究，且样本量较少，故还需前瞻性、大样本的研究进一步证实。

作者贡献：张杨进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；温积权进行进行试验设计与实施、质量控制及审校。

本文无利益冲突。

参考文献

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(本文编辑：李婷婷)

Relationship Between Pterygium and Corneal Endothelial Cell

ZHANGYang,WENJi-quan.DepartmentofOphthalmology,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity，Wenzhou325000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relation between unilateral primary pterygium and corneal endothelial cell density(ECD).MethodsThe study enrolled 68 patients with unilateral(nasal side) primary pterygium who received surgery in the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from June to December in 2013.Corneal ECD examination was conducted on both lesion eyes and fellow eyes.Comparison was made in ECD between lesion eyes and fellow eyes.The relation between the decrease of corneal ECD(the percentage of the difference between lesion eye corneal ECD and fellow eye corneal ECD in the fellow eye corneal ECD) and the area proportion of pterygium and the relation between the decrease of corneal ECD of lesion eyes and the increase of corneal astigmatism degree(the difference between lesion eye corneal astigmatism degree and fellow eye corneal astigmatism degree) were analyzed.ResultsCorneal ECD of lesion eyes was 1 498-3 314/mm2,with(2 219±382)/mm2 on average；corneal ECD of fellow eyes was 1 625-3 493/mm2,with(2 375±445)/mm2 on average.Lesion eyes were lower than fellow eyes in ECD(t=2.600，P=0.008).The decrease of lesion eye corneal ECD was-6.8%-33.1%,with(8.7±5.9)% on average；the area proportion of pterygium of lesion eyes was 5.1%-60.5%,with(18.9±3.4)% on average.There was positive correlation between the decrease in corneal ECD and the logarithm of the area proportion of pterygium of lesion eyes(r=0.760，P<0.001).The increase of astigmatism degree was 2.0-7.0 D in 22 patients,with(3.1±1.2) D on average；the range of decrease in corneal ECD of lesion eyes was 4.9%-25.0%,with(13.9±4.6)% on average.The increase of astigmatism degree was 0.25-1.75 D in 36 patients,with(0.87±0.31) D on average;the range of ECD decrease of lesion eyes was 2.8%-17.0%,with(4.8±2.0)% on average.Patients with an increase of corneal astigmatism degree >2.0 D were greater than patients with an increase of corneal astigmatism degree <2.0 D in the decrease of corneal ECD(t=5.540,P<0.01).The decrease of corneal ECD had positive correlation with the increase of corneal astigmatism degree(r=0.549，P<0.001).ConclusionPterygium can induce the decrease of corneal ECD.Surgical intervention should be considered when there is extensive invasion of pterygium into cornea or the increase of astigmatism degree occurs due to pterygium.

【Key words】Pterygium；Cornea；Endothelial cells；Cell count

(收稿日期：2015-08-29；修回日期：2016-01-26)

【中图分类号】R 777.33

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.12.016

通信作者：张杨，325000浙江省温州市，温州医科大学附属第一医院眼科；E-mail：zhangyanggirl@163.com

基金项目：温州市科技局项目(Y20150271)