马晓玲，王学红，马臻奇，杨生森，韩庆华，王 芳，李源华

(1.青海大学医学院； 2.青海大学附属医院)

青海地区幽门螺杆菌感染、p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与胃癌易感性#

马晓玲1，王学红2##，马臻奇2，杨生森2，韩庆华2，王 芳2，李源华2

(1.青海大学医学院； 2.青海大学附属医院)

目的 检测青海地区幽门螺杆菌在胃癌患者中的感染情况，并探讨青海地区Hp感染及p53Arg72Pro基因多态性与胃癌的关系。方法 用14C尿素呼气试验或快速尿素酶试验检测研究对象的Hp感染情况；采用TaqMan探针和实时定量PCR技术检测青海地区健康人群和胃癌患者p53Arg72Pro的基因多态性。并行相关分析。结果 Hp感染率在对照组和胃癌组分别为42.2%，63.1%，Hp感染率在两组间具有显著差异(P<0.05 )。p53Arg72Pro有Arg/Arg、Arg/Pro、Pro/Pro 3种基因型，其频率在胃癌患者中分别为11.3 %、58.9 %、29.8%；在健康人群中分别为16.4%、49.2%、34.3%。与Arg/Arg基因型相比，Pro/Pro基因型携带者在胃癌组和对照组间差异有统计学意义(OR 值为1.256，95%CI：1.057～2.845)。等位基因Arg和等位基因Pro在胃癌组中的频率分别为35.1%、64.9%，在对照组中分别为41.0%、59.0%，两组间有差异(P<0.05 )；携带等位基因Pro患胃癌的风险为对照组的1.286倍。按Hp是否感染对p53Arg72Pro等位基因频率在胃癌组和对照组中进行分析，结果是三种基因型在胃癌组和对照组间的分布无差异。并将Pro/Pro与Arg/Arg、Arg/Arg与Pro/Pro+ Pro/Arg做比较，分析其与胃癌发病的相关风险发现亦无相关性。结论 青海地区幽门螺杆菌感染率在胃癌患者中偏高；青海地区Hp感染及p53Arg72Pro基因多态性与胃癌的发生不存在关联。青海地区P53Arg72Pro位点基因多态性与胃癌发病的风险相关，若同时携带Pro等位基因，胃癌发生风险明显增加。

青海地区 幽门螺杆菌 p53Arg72Pro 单核苷酸 基因多态性 胃癌

2014年全球癌症报告显示，我国胃癌发病率与死亡率均居世界首位，全球接近50%的新发胃癌病例来自中国[1]，而青海又为中国的高发区。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)被认为是胃癌发生的独立危险因素。然而，在Hp感染人群中仅有少数个体发展为胃癌，说明胃癌发生是一个多基因、多步骤的进行性癌变过程，其中癌基因的活化和抑癌基因的失活显得举足轻重。研究表明p53在已发现抑癌基因中与人类肿瘤相关性最高[2]，是重要的细胞周期调节、凋亡基因。在绝大多数肿瘤细胞中均可发现P53蛋白的积聚现象，并与P53基因突变或缺失有关。在国外不同种族和人群中对P53 基因多态性(P53Arg72 Pro)与多种肿瘤易感性的研究均有大量报道，但结果不一。……