朱叶芬　胡婷霞　石玲玲

摘 要：目的：建立高效液相色谱法测定卡培他滨原料中杂质ABC含量。方法：色谱柱：Agilent ZORBAX SB-Aq柱（4.6×250mm，5mm）；流动相：A相0.1%醋酸：甲醇：乙腈65：30：5，B相0.1%醋酸：甲醇：乙腈15：80：5，梯度洗脱；检测波长： 250nm；流速：1.0ml/min；柱温：40℃。结果：卡培他滨杂质A的含量按外标法、自身对照法和加校正因子的自身对照法计算分别为 0.073%，0.078%，0.077%；杂质B的含量分别为0.034%、0.026%、0.033%；杂质C的含量分别为0.030%、0.029%、0.031%。结论：卡培他滨杂质A跟C的含量选择自身对照法，杂质B的含量选择加校正因子的自身对照法。

关键词：高效液相色谱方法；卡培他滨；杂质

市面上的卡培他滨是由罗氏生产的希罗达，用于联合化疗治疗晚期或转移性结直肠癌、晚期或转移性胃癌，也适用于紫杉醇和化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。本文在美国药典的基础上[1]优化色谱条件，建立了更合适的色谱条件对卡培他滨的杂质进行更好的控制。该方法简便，精确，对卡培他滨制剂的质量研究具有积极意义。

1 仪器、试剂与对照品

Agilent 1100高效液相色谱仪，紫外检测器；METTLER TOLEDO XS105 DualRange 电子天平

甲醇和乙腈，色谱纯；冰醋酸为分析纯；水为纯水

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Agilent ZORBAX SB-Aq （4.6×150mm，5μm）；流动相A：0.1%冰醋酸：甲醇：乙腈65：30：5，B相0.1%冰醋酸：甲醇：乙腈15：80：5，梯度洗脱。0～5min，A相100%；5～20min，A相100%～60%；20～30min，A相60%～50%；50min，A相50%；流速1ml/min，柱温40℃，波长250nm

2.2 对照品储备液的制备

分别取杂质ABC约11.25mg精密称定，至同一250ml容量瓶中，加水：甲醇：乙腈（65：30：5）的混合溶液振摇至完全溶解，再加水：甲醇：乙腈（65：30：5）的混合溶液稀释定容至刻度，作为对照品储备液。

2.3 线性范围考察

精密吸取上述对照品储备液……