Sharp1在乳腺癌中作用机制的研究进展

陈靓昱李婧综述张清媛审校

作者单位：150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

关键词：肿瘤；乳腺癌；Sharp1

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内逐年上升，且死亡率位于女性恶性肿瘤的前列，因此乳腺癌的治疗备受关注[1]。分化型胚胎软骨发育基因(Sharp1，the enhancer of split and hairy related protein-1)，又名DEC2(differentiated embryo-chondrocyte expressed gene)，在肿瘤的发生和进展中均发挥重要作用。新近研究显示Sharp1在不同类型乳腺癌的组织和细胞中表达不同，提示其可能在不同类型的乳腺癌中发挥的作用及机制也各不相同。目前全球范围内关于Sharp1与乳腺癌的相关实验研究较少，且多集中在体外细胞和动物实验水平，有报道提示Sharp1的表达情况可能与乳腺癌的发生发展具有一定的相关性，但具体通过何种方式和分子机制尚待深入研究。因此，检测Sharp1在不同分子类型乳腺癌组织中的表达情况，阐明其分子作用机制，对今后乳腺癌的临床诊治和预后评估都具有重要意义，作为新靶点Sharp1也有望成为乳腺癌临床治疗的新的希望。

1Sharp1蛋白的结构和功能

Sharp1是1种含有碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)结构的转录因子，定位于人类染色体12p11.23-pl2.1，哺乳类的sharp1基因长度约5 kb，有5个外显子和4个内含子，它的mRNA约有3.6 kb，编码含482个氨基酸的人Sharp1蛋白[2-3]。1997年Rossner等率先在成年大鼠的脑组织中克隆了Sharp1、Sharp2基因，能够在胚胎发育时期诱导神经分化[4]，2001年Fujimoto K.等克隆了人类和小鼠的DEC2基因，证实其较DEC1表达于更多的组织中，有更为严格的mRNA序列，在组织学进展中发挥更为重要的作用[2]。……