王丽萍，雷家川，郭咸希，宋金春

武汉大学人民医院药学部，武汉 430060



苯妥英的遗传药理学进展

王丽萍，雷家川，郭咸希，宋金春

武汉大学人民医院药学部，武汉 430060

[摘要]目前研究认为基因多态性是抗癫疒间药物苯妥英个体差异的重要原因，基因多态性导致癫疒间患者个体出现不同的苯妥英药理、毒理作用。随着遗传药理学的不断深入研究，研究者对苯妥英用药有了新的认识。本文介绍了苯妥英的遗传药理学研究进展。

[关键词]苯妥英；基因多态性；MDR1(ABCB1)；CYP2C9；SCN1A；SCN2A；HLA-B；MTHFR

0引言

癫疒间是最常见的神经系统疾病，发病率为0.5%~1.0%,严重影响人类健康[1]。抗癫疒间药物可以有效控制癫疒间的发作，然而仍有20%~30%的顽固性癫疒间患者应用抗癫疒间药物不能达到有效的治疗效果[2-3]。随着生理学、药理学、基因组学和遗传学等迅速发展，形成的交叉学科—遗传药理学逐渐应用在癫疒间治疗中，遗传药理学可以降低40%~50%癫疒间患者因使用抗癫疒间药物所致的不良反应或癫疒间控制不良，对治疗癫疒间的用药选择和用药剂量具有重要意义，现以一线癫疒间用药苯妥英为例进行阐述[4-5]。

1苯妥英的化学结构、药物代谢动力学

苯妥英(PHT)又称大仑丁，化学名称5，5-二苯基乙内酰脲，是抗癫疒间的一线用药，主要用于全身强直性痉挛性发作和部分性发作[6]，通过结合到电压依赖性钠离子通道的α-亚基调控离子通道而发挥抗癫疒间的作用[7]。口服苯妥英，在小肠被P-gp转运吸收入血，在血中与白蛋白和α1酸性糖蛋白结合分布于血液中，随血进入肝脏中，主要通过CYP450羟基化代谢为芳烃氧化物5-(4’-羟基)-5-苯基-乙内酰脲(HPPT)，2%~5%原型经过肾脏排泄至体外。……